La linfopenia derivata dal trattamento con Fingolimod e dimetil-fumarato non è correlata alla risposta al trattamento a breve termine e al rischio di infezioni in vivo in pazienti con Sclerosi Multipla

Abstract

Obiettivi: analisi retrospettiva in popolazione di pazienti affetti da Sclerosi Multipla (SM) trattati con Fingolimod (FTY) e Dimetilfumarato (DMF), dell’associazione tra linfopenia, efficacia del trattamento e rischio d’infezione a breve termine. Sono state esaminate le correlazioni tra conta linfocitaria assoluta al basale (ALC) e diminuzione percentuale media dei linfociti a 6 e 12 mesi, risposta al trattamento e insorgenza di eventi avversi oltre i 12 mesi di follow-up (FU). Metodi: sono stati raccolti i dati di pazienti trattati con FTY e DMF presso il Centro SM della Clinica Neurologica di Genova tra il 2011 e il 2018 e inclusi pazienti con almeno 12 mesi di FU, valutazione EDSS al basale e a 12 mesi, una RM encefalica al basale e a 12 mesi e una valutazione della ALC, a 6 e 12 mesi. Risultati: Sono stati inclusi 137 pazienti trattati con FTY e 75 con DMF. A 12 mesi, i pazienti in FTY rispetto a quelli in DMF presentavano un maggior rischio di linfopenia di grado II e III (p < 0.001, χ2 = 94) e un maggior decremento percentuale medio della conta linfocitaria (p<0.001, U=540). Un maggior numero di terapie precedenti e una minore ALC al basale erano predittori di linfopenia a 6 (p=0.047, odds ratio (OR)=1.60 e p=0.014, OR=1.1) e 12 mesi (p=0.003, OR=1.97 e p=0.023, OR=1.1). Nei pazienti trattati con FTY, il sesso femminile e un più alto EDSS erano predittori di linfopenia a 12 mesi (p=0.006, OR=7.58 e p=0.03, OR=1.56). ALC 6 e 12 mesi e il decremento percentuale medio a 6 e 12 mesi non sono risultati predittori del NEDA-3 a 1 anno, di recidive, di attività neuroradiologica o di progressione di disabilità. Conclusioni: le variazioni della conta linfocitaria periferica non sembrano associate alla risposta al trattamento a breve termine e al tasso di infezione nel corso di terapia con FTY e DMF in pazienti affetti da SM. Un maggior numero di terapie precedenti e ALC basale ridotta rappresentano fattori di rischio di linfopenia nel trattamento con FTY e DMF.

Objective To assess whether lymphopenia is associated with short-term treatment response and infection rate in a Multiple Sclerosis (MS) population treated with Fingolimod (FTY) and Dimethyl-fumarate (DMF). We assessed the associations between baseline absolute lymphocyte count (ALC) and the lymphocyte mean percentage decrease at 6 and 12 months with treatment response and the occurrence of adverse events over 12 months of follow-up (FU). Methods Retrospective observational study of patients with MS treated with FTY and DMF at the MS Center of the University of Genoa between 2011 and 2018. Patients with at least 12 months of FU were eligible if they had an EDSS assessment at baseline and 12 months after treatment onset, they had undergone brain MRI at baseline and after 12 months, and ALC were available at baseline, 6 and 12 months. Results 137 and 75 patients treated with FTY and DMF were included in the analysis. At 12 months, FTY patients were more likely to experience grade II and grade III lymphopenia compared with DMF patients (p < 0.001 χ2 = 94) and had a higher lymphocyte mean percentage decrease (p<0.001 U=540). A higher number of previous therapies and a lower baseline ALC were predictors of lymphopenia at 6 months (p=0.047 OR=1.60 and p=0.014 OR=1.1) and 12 months (p=0.003 OR=1.97 and p=0.023 OR=1.1). In FTY patients only, female and a higher EDSS score were predictors of lymphopenia at 12 months (p=0.006 OR=7.58 and p=0.03 OR=1.56). Neither ALC at 6 and 12 months nor the mean percentage decrease at 6 and 12 months predicted NEDA-3 status at 1 year, the occurrence of relapses, disease activity on MRI or disability progression. Conclusions Our findings suggest that peripheral blood lymphocyte changes are not associated with short-term treatment response and with the rate of infections during FTY and DMF treatment in real-world patients. Higher treatment exposure and a lower baseline ALC are risk factors for lymphopenia development in FTY and DMF therapy.