Inquadramento clinico e diagnostico di una nuova classe di malattie: le Interferonopatie

Abstract

Le Interferonopatie di tipo I sono una nuova classe di malattie genetiche appartenenti al gruppo delle malattie autoinfiammatorie sistemiche, caratterizzate da un’eccessiva attivazione della via di segnale dell’interferone di tipo I (IFN). Ad oggi non esiste ancora un percorso diagnostico definito e di conseguenza il ritardo diagnostico e terapeutico è frequentemente di diversi mesi o anni. L’obiettivo di questo studio è stato quello di delineare e validare un iter diagnostico per le interferonopatie di tipo I, combinando la presenza di specifici criteri clinici e l’analisi dell’attivazione della via dell’interferone su sangue periferico. Per questo studio sono stati reclutati 217 pazienti, appartenenti a 5 categorie diagnostiche: interferonopatie, malattie autoinfiammatorie sistemiche non dipendenti dall’IFN, malattie autoimmuni reumatologiche pediatriche, malattie autoinfiammatorie indifferenziate, immunodeficienze primarie. L’analisi delle manifestazioni cliniche, dei parametri biochimici di laboratorio e della firma interferonica su sangue periferico hanno permesso di individuare i sintomi con prevalenza maggiore nei pazienti affetti da interferonopatia e nei pazienti indifferenziati con positività della firma interferonica. Con questo studio abbiamo confermato l’utilità dell’analisi della firma interferonica come strumento di screening per la diagnosi delle Interferonopatie permettendo una selezione dei pazienti candidati all’analisi genetico-molecolare per la diagnosi di malattia.

Type I Interferonopathies are a class of genetic diseases belonging to the group of systemic autoinflammatory diseases, caused by an excessive activation of the type I IFN signaling pathway. Having been recently discovered, to date there is no defined diagnostic path, which would be important for an early diagnosis of disease and the initiation of effective therapy. The objective of this study was to outline and validate a precise diagnostic procedure for this new class of diseases, evaluating the diagnostic power of the combination between the presence of specific clinical criteria identified in patients with interferonopathy and the analysis of the activation of the interferon pathway on peripheral blood. 217 patients were enrolled in the study, divided into 5 diagnostic categories: interferonopathies, systemic autoinflammatory diseases not involving type I IFN, pediatric rheumatic autoimmune diseases, undifferentiated autoinflammatory diseases, primary immunodeficiencies. Analysis of the clinical manifestations, biochemical laboratory parameters and peripheral blood type I IFN signature allowed to identify symptoms more prevalent in interferonopathies and undifferentiated patients with positive IFN signature. With this study we confirmed the usefulness of type I IFN signature as a screening tool for type I interferonopathies diagnosis, allowing to screen patients candidate for molecular disease analysis.