Valutazione prospettica dello stato di Her2 nel carcinoma colo-rettale

Abstract

Nonostante i progressi nelle tecniche chirurgiche e nei regimi chemioterapici adiuvanti, il carcinoma del colon-retto (CRC) rimane una delle principali cause di decessi per cancro in tutto il mondo. Il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) è una tirosina chinasi transmembrana che appartiene alla famiglia EGFR. L'attivazione di HER2 svolge un ruolo chiave nella proliferazione cellulare, nella differenziazione cellulare, nell'inibizione dell'apoptosi e nella progressione del tumore. Trastuzumab, un anticorpo monoclonale umanizzato, colpisce il dominio extracellulare del recettore HER2. Poiché trastuzumab ha migliorato in modo significativo la sopravvivenza globale nei tumori della mammella e dello stomaco, è di grande interesse clinico comprendere se il blocco di HER2 possa essere una strategia utile in altri tumori umani. Questo studio mirava a determinare l'incidenza e le implicazioni cliniche dello stato HER2 nel carcinoma colorettale primario (CRC), la sua correlazione con altre alterazioni molecolari e l’eventuale impatto prognostico. Un totale di 737 casi di CRC trattati tra luglio 2016 e dicembre 2019 con chirurgia radicale senza alcuna terapia preoperatoria sono stati arruolati nello studio dall’Ospedale Policlinico IRCCS S. Martino di Genova. Lo stato di HER2 è stato determinato eseguendo immunoistochimica (IIC) con anticorpo anti-HER2 ed ibridazione in situ (FISH) sui casi debolmente positivi (score 2+) in IIC. L’esecuzione routinaria della valutazione dello stato di HER2 dimostra una prevalenza di iperespressione e/o amplificazione di HER2 in poco meno del 5% dei pazienti, con una distribuzione più frequentemente disomogenea, e con neoplasie meno differenziate e con profondità di infiltrazione maggiore rispetto ai CRC con HER2 negativo. Sebbene lo stato HER2 non preveda la prognosi dei pazienti, i nostri risultati potrebbero servire come base per studi futuri sulla selezione dei pazienti per la terapia mirata HER2.

Despite advances in surgical techniques and adjuvant chemotherapeutic regimens, colorectal cancer (CRC) remains one of the major leading causes of cancer-related deaths world over. The human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is a transmembrane receptor tyrosine kinase, which is a member of the EGFR family. Activation of HER2 plays a key role in cell proliferation, cell differentiation, inhibition of apoptosis, and tumor progression. Trastuzumab, a humanized monoclonal antibody, targets the extracellular domain of the HER2 receptor. Because trastuzumab has significantly improved overall survival in breast and gastric cancers, it is of great clinical interest whether HER2 blockade may be a useful clinical strategy in other human cancers. This study is aimed to determine the incidence and clinical implications of HER2 status in primary colorectal cancer (CRC), its correlation with other molecular alterations and the possible prognostic impact. A total of 737 CRC cases treated between July 2016 and December 2019 with radical surgery without any preoperative therapy were enrolled in the study by the IRCCS S. Martino Polyclinic Hospital of Genoa. HER2 status was determined by performing immunohistochemistry (IIC) with anti-HER2 antibody and in situ hybridization (FISH) on weakly positive cases (score 2+) in IIC. The routine execution of the evaluation of the state of HER2 demonstrates a prevalence of overexpression and/or amplification of HER2 in just under 5% of the patients, with a more frequently uneven distribution, and with less differentiated neoplasms and with greater infiltration depth than CRC with negative HER2. HER2 status did not predict patients' prognosis, our findings may serve as a basis for future studies on patient selection for HER2 targeted therapy.