Terapia con CPX-351 e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche in pazienti anziani affetti da Leucemia Mieloide Acuta Secondaria

Abstract

La leucemia mieloide acuta secondaria (sLAM) ha una pessima prognosi con una bassa probabilità di remissione completa con i trattamenti convenzionali. Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) rappresenta l’unica procedura guaritiva, ma è fattibile solo in una piccola minoranza di pazienti. In questo studio, abbiamo valutato l’efficacia e la tossicità di CPX-351 nell’ambito del Programma a Uso Compassionevole (CUP) in 71 pazienti anziani (età mediana di 66 anni con intervallo 52-79) con sLAM per sindrome mielodisplastica (36 pazienti), per caratteristiche correlate alla MDS (13 pazienti) o in seguito a trattamenti chemioterapici per altre neoplasie (22 pazienti). La mortalità correlata al trattamento per sessanta giorni è stata del 7% (5/71) e gli eventi avversi più segnalati sono state le infezioni. Alla fine del trattamento con CPX-351 il tasso di risposta raggiunto era: CR/CRi in 50/71 pazienti (70,4%), PR in 6/71 pazienti (8,5 %) e NR in 10/71 pazienti (19,7%). Dopo un follow-up mediano di 11 mesi (IC 95% 10,47-11,53 mesi) è stata osservata una recidiva in 10/50 pazienti (20%) e un’incidenza cumulativa di recidiva (CIR) a 12 mesi del 23,6%. La durata mediana della risposta non è stata raggiunta. E’ stata osservata nell’analisi del rischio concorrenziale una riduzione del CIR nei pazienti in cui è stato eseguito HSCT nella prima CR: a 12 mesi CIR del 5% e del 37,4% rispettivamente per i pazienti che hanno ricevuto (=20) o meno (=30) HSCT, p= 0,012. L’OS a dodici mesi era del 68,6% (mediana non raggiunta). Nelle analisi di sopravvivenza l’unico predittore significativo di sopravvivenza più lunga è stato l’HSCT in prima CR. In conclusione, estendendo l’uso di CPX-351 a un contesto di vita reale emerge che CPX-351 sia un regime terapeutico efficace per i pazienti con LAM ad alto rischio e che possa migliorare i risultati dell’HSCT.

Secondary acute myeloid leukemia (sAML) has a poor prognosis with a low probability of complete remission with conventional treatments. Allogenic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) represents the only healing procedure, but it is feasible only in a small minority of patients. In this study, we evaluated the efficacy and toxicity of CPX-351 under the Compassionate Use Program (CUP) in 71 elderly patients (median age of 66 years with range 52-79) with sLAM for myelodysplastic syndrome (36 patients), for features related to MDS (13 patients) or following chemotherapy treatments for other malignancies (22 patients). Treatment-related mortality for 60 days was 7% (5/71) and the most reported adverse events were infections. At the end of treatment with CPX-351 the response rate reached was: CR/CRi in 50/71 (70,4%), PR in 6/71 patients (8,5%) and NR in 10/71 patients (19,7%). After a median follow-up of 11 months (95% CI 10.47-11.53 months) a relapse was observed in 10/50 patients (20%) and a cumulative incidence of recurrence (CIR) at 12 months of 23,6%. The median duration of the response was not reached. A reduction of CIR was observed in the competitive risk analysis in patients in whom HSCT was performed in the first CR: at 12 months CIR of 5% and 37,4% respectively for patients who received (=20) or less (=30) HSCT, p= 0,012. Twelve-month OS was 68,6% (median not reached). In survival analyzes, the only significant predictor of longer survival was HSCT in the first CR. In conclusion, extending the use of CPX-351 to real-life context, it emerges that CPX-351 is an effective therapeutic regimen for patients with high-risk AML and that it can improve the results of HSCT.