Valutazione dell' infiltrato di linfociti T nel cervello di pazienti affetti da Disturbo Bipolare di tipo I

Abstract

Il Disturbo Bipolare (BD) è una patologia neurologica molto severa,la cui eziologia non è ancora chiara.Il Disturbo Bipolare di tipo I (BD I) è particolarmente importante perché si caratterizza per episodi di mania che possono portare in diversi casi al tentativo di suicidio.Studi recenti hanno rivelato che potrebbe esserci una correlazione tra l’incidenza della patologia e lo sviluppo di un’infiammazione cerebrale cronica.In particolare,sono state rilevate diverse anomalie nella materia bianca del cervello di pazienti bipolari, le quali potrebbero essere legate all’attività incontrollata della microglia . Di recente è stato anche osservato un ampio incremento di linfociti T CD4+ e CD8+ nel Sistema Nervoso Centrale, per via dell’ aumentata permeabilità della Barriera Emato-encefalica.Ciò è stato osservato soprattutto per i linfociti T effettori della memoria (CD8+ CD28- CD45RA+) e CD8+ IFNγ+,i quali sono stati individuati in concentrazioni molto differenti nel sangue periferico e nelle aree infiammate del cervello in pazienti affetti da BD I.Lo studio oggetto di tesi è stato sviluppato per valutare la presenza dell’infiltrato di linfociti T nella Corteccia Cingolata di pazienti affetti da BD I.È stata effettuata un’analisi istologica delle biopsie isolate dalla Corteccia Cingolata subgenuale Anteriore e dalla Corteccia Cingolata Anteriore ventrale.È stata poi misurata l’espressione di due marker d’infiammazione, CD161 e CD45RA, tipici delle cellule terminali effettrici di memoria e di altri linfociti T infiltranti.Infine,è stata comparata l’espressione dei geni CD45RA e CD161 tra pazienti e controlli sani grazie allo sviluppo di opportuni test statistici.I risultati del lavoro hanno mostrato un incremento dei linfociti T esprimenti CD45RA e CD161 nella Corteccia Cingolata Anteriore dei soggetti affetti da BD I rispetto ai controlli sani.Ciò potrebbe avvalorare l’ipotesi di una relazione tra infiammazione e sviluppo della patologia.

Bipolar Disorder (BD) is a serious brain disorder, whose etiology is still not clear. The type I of this pathology is particularly important because it can be characterized from manic episodes that can lead to suicide attempt. Recent observations have revealed that there could be a correlation between the incidence of the disease and the generation of chronic inflammation in the brain. Particularly, different microstructural abnormalities have been detected in the brain white matter of bipolar patients, which could be related to the uncontrolled activity of brain microglia. Different studies have revealed a large increase in CD4+ and CD8+ T lymphocytes in the Central Nervous System, due to an increased permeability of the Blood Brain Barrier. This has been observed mainly for the subpopulations of terminal effector memory (CD8+ CD28- CD45RA+) and CD8+ INFγ+ T cells, which have shown significantly different concentrations between the peripheral blood and the inflamed areas of the brain in patients with BD type I. The following study has been performed to detect the presence of infiltrate of T lymphocytes in the Cingulate Cortex of patients with BD type I. An histological analysis of brain specimens taken from the regions of subgenual Anterior Cingulate Cortex and ventral Anterior Cingulate Cortex has been performed. Then, it has been measured the expression of two inflammatory markers, CD161 and CD45RA, typical of the terminal effector memory and other infiltrating T lymphocytes. Finally, the expression of the two genes has been compared between patients and healthy controls using statistical analysis. The results of this work show an important increase of T lymphocytes expressing CD45RA in the Anterior Cingulate Cortex of individuals with BD I on respect to healthy controls. This could corroborate the relationship between inflammation and the development of the disease.