Analisi qualitativa della compromissione della Teoria della Mente in pazienti drug-naive con Malattia Idiopatica di Parkinson

Abstract

La teoria della mente (ToM), cioè la capacità di attribuire gli stati mentali e di predire il comportamento sulla base di questi, è un reperto frequente in soggetti con condizioni neurologiche.Qui abbiamo esplorato le basi funzionali e neurochimiche della ToM in vivo utilizzando l’imaging molecolare multi-tracer e il qEEG in un gruppo di 30 pazienti con Malattia di Parkinson (MP).La ToM è stata valutata utilizzando il “Reading the Mind in the Eyes Task" (RMET), mentre la cognizione generale è stata valutata attraverso MMSE.Abbiamo combinato l’imaging FDG-PET (usata per indagare la componente topografica di neurodegenerazione) con dati 123I-FP-CIT-SPECT (usata come marker di degenerazione dopaminergica nei gangli della base e nella corteccia e di deafferentazione serotoninergica in talamo e mesencefalo) e con markers indiretti della deafferentazione colinergica (rapporto di potenza Theta/Alpha) ricavati attraverso qEEG. I pazienti con MP presentavano un punteggio RMET significativamente peggiore rispetto ai controlli mentre non vi era alcuna differenza tra i due gruppi in età, istruzione o punteggio MMSE. La correlazione voxel-wise tra punteggio totale RMET e metabolismo regionale ha mostrato cluster di significativa correlazione positiva nel giro temporale superiore e nell'insula. A testimonianza di un legame con la via serotoninergica la ToM ha presentato una correlazione inversa con i dati 123I-FP-CIT relativi alla quota di legame specifico (SBR) talamico (marker serotoninergico) che è rimasta significativa dopo correzione per metabolismo FDG nelle aree associate alla ToM. La cognizione generale si è correlata con i dati 123I-FP-CIT relativi alla SBR del caudato e con la potenza Theta/Alpha delle derivazioni qEEG posteriori. Questi risultati indicano la presenza nella MP di un’impronta corticale e neurochimica della ToM nonchè l'indipendenza della ToM dalla cognizione generale e suggeriscono possibili obiettivi terapeutici per il deficit della cognizione sociale.

Theory of mind (ToM) deficit, the ability to attribute mental states and to predict behaviour on the basis of such mental states, is a frequent finding in subjects with neurological conditions. Here, we explored the functional and neurochemical bases of ToM in vivo using multi-tracer molecular imaging techniques and quantitative electroencephalography (qEEG) in a group of 30 drug-naïve, de novo Parkinson’s Disease (PD) patients. ToM was assessed using the ‘Reading the Mind in the Eyes Task” (RMET), while general cognition was assessed with the MMSE. We acquired FDG-PET images (as a marker of regional neurodegeneration), 123I-FP-CIT-SPECT data (as a marker of dopaminergic impairment in the basal ganglia and in the cortex and as a proxy marker of serotoninergic deafferentation in the thalamus and midbrain), and qEEG recordings (focusing on the Theta/Alpha power ratio as indirect markers of cholinergic deafferentation). PD patients presented with a significantly worse RMET score compared to controls while there was no difference between the two groups in age, education or MMSE score. The voxel-wise correlation between total RMET score and regional metabolism showed clusters of significant positive correlation in the superior temporal gyrus and in the insula. Among the proxy markers of cortical and striatal dopaminergic degeneration and of serotoninergic and cholinergic deafferentation, ToM presented only an inverse correlation with 123I-FP-CIT thalamic selective binding ratio (SBR) values (a proxy serotoninergic marker), which remained significant after correction for FDG metabolism in the areas associated with ToM, while general cognition correlated with caudate 123I-FP-CIT SBR and qEEG posterior Theta/Alpha power. These findings point in Parkinson’s Disease to the presence of a specific cortical and neurochemical signature of ToM, to the independence of ToM from general cognition, and suggest possible therapeutic targets to treat social cognition deficits.