Caratterizzazione fenotipica e funzionale dell’infiltrato immunitario nei tumori del distretto testa collo

Abstract

È stato provato che la presenza e il grado di infiltrazione linfocitaria di un tumore abbiano un valore prognostico rilevante in più entità neoplastiche. I tumori altamente infiltrati di linfociti T (hot tumors) hanno una prognosi in genere migliore rispetto a quelli scarsamente infiltrati (cold tumors). Era già stato dimostrato che il microambiente tumorale è infiltrato da cellule T CD8+CD28-CD127-CD39+ ad attività regolatoria e direttamente correlato a recidiva nei tumori di reni e vescica. Di recente si è proposto un “Immunoscore”, un punteggio derivato dalla valutazione quantitativa dell'infiltrazione del tumore da parte dei linfociti T, quale efficace strumento prognostico nel tumore del colon. Questo considera il grado di infiltrazione delle cellule TCD8+ e TCD8+ memoria (CD45RO+) dacché questi soli due parametri hanno dimostrato avere una correlazione prognostica con il tumore. Poiché lo score ha analizzato l’aspetto quantitativo è apparso necessario approfondire qualitativamente e funzionalmente gli aspetti dell'infiltrato immunitario. I tumori considerati nello studio sono stati i carcinomi squamosi del distretto testa-collo (HNSCC), di particolare interesse poiché, principalmente in fasi avanzate, sperimentano un esito clinico sfavorevole nonostante la presenza di alti livelli di T CD8+ infiltranti. Scopo della tesi è stato studiare in modo particolare la componente T reg infiltrante -sia CD4+CD25hiFoxP3+ sia CD8+CD28-CD127-CD39+, ricercandone la correlazione con l’andamento clinico. È emerso un aumento della componente Treg CD8+ sia nell’infiltrato che nel sangue periferico dei pazienti. Suddividendoli, poi, in due gruppi sulla base di andamento clinico e progressione di malattia, rispettivamente “non responder” e “responder”, si è evinto che le Treg CD8+ sono più presenti nell’infiltrato dei pazienti del primo gruppo. Abbiamo correlato le Treg CD4+ e CD8+ con l’andamento clinico ed è emerso che le sole Treg CD8+ correlano con un peggior andamento clinico

It has been proven that presence and degree of lymphocytic infiltration of a tumor have a notable prognostic value in various neoplastic entities. Highly infiltrated tumors of T lymphocytes (hot tumors) have generally a better prognosis than the poorly infiltrated (cold tumors). Previous works have shown that the tumor microenvironment is infiltrated by regulatory T cells CD8+CD28-CD127-CD39+ and that is directly related to recurrence in kidney and bladder tumors. It has recently been proposed a “Immunoscore", derived from a quantitative assessment of tumor infiltration by T cells as an effective prognostic tool in evaluating colon cancer. The score considers the degree of infiltration of TCD8+ and memory TCD8+ cells (CD45RO+) since only these two subsets have shown a prognostic correlation with the tumor. Since the score specifically analyzes the quantitative facet, it appeared necessary to investigate qualitatively and functionally the aspects of the tumor immune infiltrate. The tumors taken into consideration for the study were head-neck squamous cell carcinomas (HNSCC), considered particularly interesting because, mainly in advanced stages, they have an unfavorable clinical outcome despite the presence of high levels of infiltrating CD8+ T cells. The aim of the thesis was to study in particular the infiltrating T reg component, both CD4+CD25hiFoxP3+ and CD8+CD28-CD127-CD39+, researching its correlation with the clinical trend. An increase in the regulatory T component CD8+ has emerged both in the tumor infiltrate and in the peripheral blood of the patients. Moreover, dividing the patients into two groups on the basis of the clinical course and the progression of the disease, “non-responder" and "responder", it was found that Treg CD8+ were more present in infiltrates of the members of the first group. We correlated the two subsets of Treg CD4+ and CD8+ with the clinical trend and it emerged that only subset of the Treg CD8+ correlates with a worse clinical trend