Analisi "real world" dell'impiego degli inibitori delle CDK4/6 nel trattamento del tumore della mammella in stadio avanzato HR+, HER2-: uno studio di coorte retrospettivo monocentrico.

Abstract

Il carcinoma della mammella ormono-responsivo è il sottotipo più frequente di questa neoplasia, il cui trattamento in fase metastatica da tempo comprende la terapia endocrina o la chemioterapia. Recentemente è stata introdotta una nuova categoria di farmaci, gli inibitori delle CDK 4/6, approvata per il trattamento del carcinoma mammario HR+ in stadio avanzato, in combinazione con gli inibitori dell’aromatasi o con fulvestrant, in seguito ai risultati ottenuti dagli studi di fase III PALOMA, MONARCH e MONNALEESA. Il presente studio retrospettivo osservazionale multicentrico si pone come obiettivo di valutare il profilo di sicurezza dei CDK4/6i e la loro efficacia in termini di progression-free survival (PFS), in un contesto “real life” di trattamento, paragonando i risultati ottenuti con quelli dei trials clinici finora disponibili in letteratura. Sono stati raccolti i dati di 67 pazienti che hanno iniziato il trattamento nel periodo compreso tra luglio 2017 e settembre 2019, e seguite nel follow-up fino a giugno 2020, presso l’Ospedale Policlinico San Martino di Genova. Riportiamo le caratteristiche cliniche dei pazienti e del profilo di sicurezza della terapia con CDK4/6i, e valutiamo la PFS mediante la metodologia degli stimatori di Kaplan-Meier. La PFS mediana globale è di otto mesi (IC 95%=6-17), quella con gli inibitori dell’aromatasi 12 mesi (IC 95%=6–n.v.) e quella con fulvestrant 7 mesi (IC 95%=5–13). Tali valori sono meno eclatanti di quelli riportati nei trials clinici che hanno valutato le combinazioni sopra descritte, ma diversi fattori possono aver influenzato questa nostra osservazione. Per quanto riguarda la valutazione del profilo di sicurezza dei farmaci, gli effetti collaterali riportati dal presente studio non sembrano discostarsi da quanto riportato in letteratura. In conclusione, gli inibitori delle CDK 4/6 sono farmaci sicuri e ben tollerati nella realtà clinica, e rappresentano ormai la terapia di scelta, nel carcinoma mammario HR+ avanzato.

Hormone-responsive breast cancer is the most frequent subtype of this tumor, which has been treated for years with endocrine therapy or chemotherapy in a metastatic setting. Recently, a new category of drugs, CDK 4/6 inhibitors, has been developed and approved for the treatment of HR+ advanced breast cancer, in combination with aromatase inhibitors or with fulvestrant, following the results obtained from the studies of phase III PALOMA, MONARCH and MONNALEESA. The current multicenter observational retrospective study aims to assess the safety profile of CDK4 / 6i and their efficacy in terms of progression-free survival (PFS), in a "real life" context of treatment, comparing the obtained results with the clinical trials so far available in literature. Data were collected from 67 patients who started the treatment in the period between July 2017 and September 2019, and monitorated in the follow-up until June 2020, at the Policlinico San Martino Hospital in Genoa. We report the clinical characteristics of the patients and the safety profile of CDK4 / 6i therapy, and evaluate the PFS using the Kaplan-Meier estimator methodology. The median global PFS is 8 months (95% CI = 6-17), the one with aromatase inhibitors 12 months (95% CI = 6 – nv) and the one with fulvestrant 7 months (95% CI = 5–13 ). These values ​​are less impressive than the ones that were reported in the clinical trials that evaluated the same combinations described above, but several factors may have influenced our observation. As regards the evaluation of the safety profile of the drugs, the side effects reported by the current study do not seem to differ from what reported in literature. In conclusion, CDK 4/6 inhibitors are safe and well tolerated drugs in the clinical reality, and now represent the therapy of choice in HR+ advanced breast cancer.