Analisi sul ruolo dei principali enzimi della via di sintesi degli steroli: incidenza di alterazioni genomiche e potenziale impatto nel trattamento del cancro.

Abstract

La sintesi degli steroli nei mammiferi è una via cruciale ad alta complessità. Nella tesi presentata, sono stati brevemente riassunti gli step principali di questa via, specialmente riguardo i suoi principali enzimi rate-limiting, HMG-CoA reduttasi (HMGCR) e squalene epossidasi (SQLE), in relazione al cancro. La ricerca si è focalizzata sugli studi che riportano un collegamento tra il colesterolo e il cancro e sulle sostanze e farmaci che potenzialmente possono inibire HMGCR e SQLE per prevenire e curare il cancro. Inoltre, tramite studi di genomica in silico applicati ad ampie casistiche, sono stati approfonditi il ruolo e l’importanza delle alterazioni geniche di altri enzimi della biosintesi degli steroli che sono meno considerati dalla letteratura ma che, dai riscontri di questa analisi, hanno rivelato una relazione importante con il cancro e un ruolo potenzialmente terapeutico in ambito oncologico.

Sterol synthesis in mammals is a crucial, highly complex way. The main steps of this pathway have been briefly summarized, especially regarding its main rate-limiting enzymes, HMG-CoA reductase (HMGCR) and squalene epoxidase (SQLE), in relation to cancer. This research focused on studies that report a link between cholesterol and cancer and on substances and drugs that potentially can inhibit HMGCR and SQLE to prevent and treat cancer. Furthermore, through in silico genomic analyses applied to large data sets, we investigated the role and importance of the genetic alterations of other enzymes in the sterols biosynthesis, less often considered by the scientific literature but which, in some cases, have revealed an important relationship with cancer and also a therapeutic potential in oncology, in various types of cancer.