Fattori di rischio cardio-metabolici in pazienti con neoplasie cerebrali ad esordio infantile e deficit di ormone della crescita.

Abstract

BACKGROUND: i tumori del SNC sono i più frequenti tumori solidi infantili. Nei sopravvissuti la più alta mortalità non direttamente cancro correlata è legata a patologie cardio-vascolari: fattori di rischio della Sindrome Metabolica (SM) e il deficit di GH (GHD) sembrano aumentarne il tasso. OBIETTIVI: confrontare l’adiposità viscerale e la disfunzione endoteliale quali fattori di rischio precoci cardiometabolici in bambini e adolescenti da almeno 2 anni fuori terapia per tumore SNC, con e senza GHD. METODI. Soggetti con tumore SNC pediatrico sono stati valutati trasversalmente per l’attività biologica e metabolica del GH mediante analisi di parametri clinici (BMI, Circonferenza Vita-CV), biochimici, di massa grassa-MG totale e tronco (=adiposità viscerale) con DXA e per la funzione endoteliale con EndoPat2000. La SM è stata definita in base ai criteri di Zimmet 2007 ed i pazienti sono stati stratificati in Basso/Alto Rischio cardiometabolico (BR≤1, AR≥2 fattori di rischio per SM), presenza/assenza di GHD, aderenza/non aderenza al GH. RISULTATI: Sono stati arruolati 31 pz (12F,19M), età media 18.8±4.5aa (F>M, p=0.04). Due soggetti presentano SM (6.5%), n=7 AR (16.1%) con CV (p=0.01), BMI (p=0.003), MG totale (p=0.0009) e tronco (p=0.03) maggiori rispetto ai BR. Soggetti GHD (n=17) presentano peggiore CV (p=0.02), BMI (p=0.007), MG tot e tronco (+3.7 kg) rispetto ai non GHD, in particolare pazienti non aderenti al GH (7/17) dimostrati da valori di IGF-1 SDS ridotti (p<0.0001). Il 46.7% dei pz presentano disfunzione biofisica endoteliale, senza differenze nei sottogruppi stratificati. CONCLUSIONI: Nel nostro studio pilota abbiamo rilevato un’alta percentuale di rischio per SM e adiposità viscerale in lungo-sopravviventi a tumore pediatrico del SNC sotto il 25 anni di età, in particolare in presenza di GHD e di non aderenza al trattamento; la terapia con GH effettuata alle dosi attuali potrebbe non ottimizzare il rischio cardiometabolico di tali soggetti.

BACKGROUND: CNS tumors are the most common solid childhood cancers. In survivors, the highest mortality not directly related to cancer is linked to cardio-vascular disease: risk factors for Metabolic Syndrome (MS) and Growth Hormone deficiency (GHD) seem to increase the rate. OBJECTIVE: to compare visceral adiposity and endothelial dysfunction considered as early cardiometabolic risk factors in children and adolescents with and without GHD, at least 2 years off-therapy for CNS cancer. METHODS: subjects with pediatric CNS tumor were assessed crossectionaly for biological and metabolic activity of GH by measurement of clinical parameters (BMI, Waist Circumference-WC), biochemical, total and trunk fat mass-FM (visceral adiposity) by DXA and for endothelial function obtained by EndoPat2000. Metabolic syndrome (MS) was defined based on Zimmet 2007 criteria; patients were stratified in Low/High cardiometabolic risk (LR≤1, HR≥2 risk factors for MS), presence/absence of GHD, adherence/non-adherence to GH. RESULTS: 31 pts were enrolled (12F, 19M), average age of 18.8±4.5aa (F>M, p= 0.04). Two subjects had MS (6.5%); n=7 HR pts (16.1%) displayed greater WC (p=0.01), BMI (p=0.003), total (p=0.0009) and trunk (p=0.03) FM than LR pts. GHD subjects (n=17) had worse WC (p=0.02), BMI (p=0.007), total and trunk FM (+3.7 kg) than non-GHD, in particular non-GH-adherent patients (7/17) demonstrated by reduced IGF-1 SDS values (p<0.0001). Endothelial dysfunction was found in 46.7% of pts, with no differences bewtween stratified subgroups. CONCLUSIONS: In our pilot study, we found a high risk for MS and increased prevalence of visceral adiposity in pediatric CNS cancer longterm survivors under 25 years of age, especially with GHD and non-adherence to treatment; GH therapy performed at current doses may not optimize the cardiometabolic risk of these subjects.