TKI di prima e seconda generazione nel trattamento della Leucemia Mieloide Cronica: analisi real life dei pazienti della regione Liguria.

Abstract

La Leucemia Mieloide Cronica (LMC) è un disordine mieloproliferativo caratterizzato dalla trasformazione neoplastica delle cellule staminali ematopoietiche e dalle presenza patognomonica del cromosoma Philadelphia. Tale patologia è caratterizzata da eccessiva proliferazione cellulare della linea mieloide, indipendente da fattori di crescita e da una ridotta apoptosi. Il trattamento in prima linea per la LMC è un inibitore delle tirosin-chinasi (TKI: imatinib, dasatinib, nilotinib e bosutinib). La scelta tra TKI di prima generazione (imatinib) o seconda generazione (dasatinib, nilotinib e bosutinib) si effettua considerando la clinica del paziente, le controindicazioni e gli effetti collaterali. L’uso dei TKI ha cambiato drasticamente la terapia della LMC aumentando molto le aspettative di vita del paziente (che in fase cronica hanno raggiunto le aspettative di vita della popolazione normale). Un’altra caratteristica importante di questi farmaci è l’induzione di una profonda e stabile remissione molecolare, che può portare a sospensione della terapia. Nel presente studio abbiamo valutato i pazienti secondo le linea guida European LeukemiaNet (ELN). Nel presente studio abbiamo analizzato 48 pazienti con un follow-up medio di 60 mesi. Dal confronto dei risultati in pazienti trattati con TKI di prima e seconda generazione è emerso che utilizzando i TKI di seconda generazione aumenta la probabilità di ottenere la risposta ottimale in tempo più breve. Tuttavia la sopravvivenza globale non mostra differenze associate all’utilizzo di TKI di prima o seconda generazione. Per quanto riguarda la possibilità di sospensione della terapia, a 5 anni dal inizio del trattamento il 10% dei pazienti è libero da terapia. Durante il follow-up gli eventi avversi importanti (cardiovascolari) sono stati riscontrati in 13% dei pazienti trattati con TKI di prima generazione e in 8,7% dei pazienti trattati con TKI di seconda generazione.

Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disorder characterized by the neoplastic transformation of hematopoietic stem cells and the pathognomonic presence of the Philadelphia chromosome. This pathology is characterized by excessive cell proliferation of the myeloid line, independent of growth factors and by reduced apoptosis. First-line treatment for CML is a Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI: imatinib, dasatinib, nilotinib and bosutinib). The choice between first generation TKI (imatinib) or second generation (dasatinib, nilotinib and bosutinib) is made considering the patient's clinic, contraindications and side effects. The use of TKI has drastically changed the therapy of CML, increasing the life expectancy of the patient (who in chronic phase have reached the life expectancy of the normal population). Another important feature of these drugs is the induction of a deep and stable molecular remission, which can lead to suspension of therapy. In the present study we evaluated patients according to the European LeukemiaNet (ELN) guideline. In the present study, we analyzed 48 patients with an average follow-up of 60 months. The comparison of the results in patients treated with first and second generation TKI showed that using the second generation TKI increases the probability of obtaining the optimal response in a shorter time. However, overall survival does not show differences associated with the use of first or second generation TKI. Treatemente-free remission (TFR), 10% of patients are free from therapy 5 years after starting treatment. During follow-up, important complications (cardiovascular) were found in 13% of patients treated with first generation TKI and in 8.7% of patients treated with second generation TKI.