Anticorpi monoclonali:generalità e loro ruolo nella terapia delle malattie immuno-mediate. Gli inibitori del TNF

Abstract

L'introduzione di proteine complesse di origine biologica in ambito terapeutico, avvenuto grazie all'impiego delle biotecnologie, ha condotto alla sintesi e sviluppo degli anticorpi monoclonali per trattare una ampia gamma di patologie. In particolare, gli inibitori del TNF, sono una classe di farmaci particolarmente interessanti per il trattamento delle malattie infiammatorie immuno-mediate (IMID), come ad esempio l'artrite reumatoide e la spondilite anchilosante. La classe degli antagonisti del TNF si compone di: tre anticorpi monoclonali completi (Infliximab, Adalimumab, Golimumab), di un frammento di un anticorpo coniugato al PEG (Certolizumab pegol) e di una proteina di fusione ricombinante (Etanercept). L'obiettivo di questo elaborato, è quello di fare una panoramica dal punto di vista immunologico degli anticorpi monoclonali, ed in particolare degli inibitori del TNF, per individuare potenzialità e limiti di queste molecole di origine biologica. La presente tesi, condotta tramite ricerca bibliografica, si concentra sulla descrizione della struttura e delle generalità degli anticorpi fisiologici nel primo capitolo, per poi passare alla trattazione generale degli anticorpi monoclonali nel secondo capitolo. Nel terzo capitolo, si descrive brevemente la spondilite anchilosante come esempio di malattia infiammatoria immuno-mediata, mentre nel quarto capitolo si introduce una breve descrizione della citochina infiammatoria TNF. Nel quinto capitolo, si descrivono i farmaci inibitori del TNF, mentre nelle conclusioni si propone un breve panoramica riassuntiva ed un possibile sviluppo futuro di questa classe di farmaci.

The introduction of complex proteins of biological origin in the therapeutic field, which took place thanks to the use of biotechnology, led to the synthesis and development of monoclonal antibodies to treat a wide range of pathologies. In particular, TNF inhibitors are a particularly interesting class of drugs for the treatment of immune-mediated inflammatory diseases (IMID), such as rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. The TNF antagonist class consists of: three complete monoclonal antibodies (Infliximab, Adalimumab, Golimumab), a fragment of antibody conjugated with PEG (Certolizumab pegol) and a recombinant fusion protein (Etanercept). The objective of this paper is to make an immunological overview of monoclonal antibodies, and in particular of TNF inhibitors, to identify potentialities and limits of these biological molecules. The present thesis, conducted through bibliographic research, focuses on the description of the structure and generalities of physiological antibodies in the first chapter, before moving on to the general treatment of monoclonal antibodies in the second chapter. In the third chapter, ankylosing spondylitis is briefly described as an example of immune-mediated inflammatory disease, while in the fourth chapter a brief description of the inflammatory cytokine TNF is introduced. In the fifth chapter, TNF inhibitor drugs are described, while in the conclusions a brief summary overview and a possible future development of this class of drugs is proposed.