Molecole bioattive estratte dalla sansa dell'oliva taggiasca proteggono le cellule dalla morte calcio-mediata

Abstract

I cambiamenti della concentrazione del calcio a livello intracellulare sono eventi cruciali durante i processi di trasduzione del segnale coinvolti in diverse funzioni fisiologiche a livello cellulare. Inoltre anche una disregolazione dell'omeostasi intracellulare del calcio può promuovere l'inizio e la progressione di patologie neurodegenerative. Abbiamo dimostrato come p-OPE (purified olive pomace extract), ottenuto in condizioni di alta pressione e alta temperatura, contiene molecole bioattive in grado di proteggere le cellule da una morte calcio-mediata in cellule umane di neuroblastoma (SK-N-BE) e in cellule di endotelioma murino (bEnd5). Inoltre abbiamo dimostrato gli effetti di p-OPE su colture cellulari primarie di neuroni corticali murini utilizzati come modello cellulare, inducendo un influsso citotossico di calcio attraverso la stimolazione del recettore NMDA. La purificazione mediante cromatografia RP-HPLC suggerisce che le molecole polifenoliche, diversi dai principali biofenoli presenti in p-OPE, potrebbero essere responsabili di questo effetto protettivo. Lo scopo finale di questo studio è di ottenere informazioni complete sugli aspetti strutturali e funzionali di queste molecole bioattive per poter cosi proporre nuove possibili strategie per interventi terapeutici nelle neurodegenerazioni.

Changes in intracellular calcium concentration are crucial events during signal transduction processes involved in several cellular physiological functions. Moreover, even a limited dysregulation in intracellular calcium homeostasis can promotes the onset and the progression of neuropathological processes. We have shown previously that the purified olive pomace extract (p-OPE), obtained in condition of high pressure and high temperature, contains bioactive molecules able to prevent calcium-induced cell damages on human neuroblastoma (SK-N-BE) and mouse brain endothelioma (bEnd5) cell lines. In this thesis, we report the effect of p-OPE on primary cell culture of murine cortical neurons used as a cellular model. Specifically, in order to induce a cytotoxic influx of Ca2+ through the opening of the NMDA (N-Methyl-D-Aspartic-Acid) receptor (NMDAR). The purification step by RP-HPLC suggests that effective compound(s), differing from the main biophenols known to be present in the olive pomace extract, could be responsible for this effect. The ultimate aim of this work is to provide new information about the structural and functional specificity of molecules present in the p-OPE in order to propose new possible strategies for therapeutic interventions in neurodegenerative diseases.