Impatto delle varianti patogenetiche germinali dei geni BRCA sulla fertilità e sugli esiti riproduttivi nelle giovani donne con carcinoma mammario: revisione sistematica e metanalisi

Abstract

Introduzione: l’alterata riparazione dei danni al DNA nelle donne portatrici di varianti patogenetiche germinali di BRCA (gBRCA) può influenzare la riserva ovarica e la fertilità. Nelle giovani donne con carcinoma mammario i trattamenti antitumorali possono contribuire al danno ovarico. Tuttavia, le evidenze su riserva ovarica, preservazione della fertilità ed esiti riproduttivi sono inconcludenti. Metodi: è stata condotta una ricerca sistematica e metanalisi per identificare studi su esiti riproduttivi nelle giovani donne gBRCA mutate con carcinoma mammario invasivo precoce. Sono stati valutati 4 obiettivi: riserva ovarica prima e dopo i trattamenti, esiti della preservazione della fertilità, esiti riproduttivi dopo carcinoma mammario ed esiti oncologici dopo gravidanza nelle portatrici di gBRCA. Gli esiti continui, dicotomici e tempo-dipendenti sono stati aggregati come differenza media (MD), rischio relativo (RR) e hazard ratio (HR), con intervalli di confidenza (IC) al 95%. Risultati: dei 7.982 studi identificati, 20 sono risultati eleggibili. Prima del trattamento le portatrici di gBRCA presentavano livelli di AMH inferiori rispetto alle non portatrici (MD -0,50 ng/mL, IC 95% -0,76 a -0,24), con una riduzione maggiore per BRCA1. Le portatrici di gBRCA presentavano meno ovociti totali e maturi dopo la stimolazione ovarica. Le evidenze su gravidanza e nati vivi sono limitate e con ampi intervalli di confidenza. Nelle portatrici di gBRCA, la gravidanza dopo carcinoma mammario non era associata a un peggioramento della sopravvivenza specifica (BCSS) (HR 0,61, IC 95% 0,42 a 0,89). Conclusione: le varianti patogenetiche gBRCA possono essere associate a una minore riserva ovarica, soprattutto nelle portatrici di BRCA1, e a una modesta riduzione della risposta alla preservazione della fertilità. Non sono emerse differenze nella gravidanza e nei nati vivi dopo carcinoma mammario, né un peggioramento della BCSS associato alla gravidanza nelle portatrici di gBRCA.

Introduction: impaired DNA damage repair in women harbouring germline BRCA pathogenic variants (gBRCA PVs) may affect ovarian reserve and fertility. In young women with breast cancer, anticancer treatments may contribute to ovarian damage. However, evidence on ovarian reserve, fertility preservation, and reproductive outcomes remains inconclusive. Methods: a systematic search and meta-analysis was conducted to identify studies on reproductive outcomes in young gBRCA carriers with invasive early breast cancer. Four objectives were evaluated: ovarian reserve before and after treatment, fertility preservation outcomes, reproductive outcomes after breast cancer, and oncological outcomes after pregnancy (among gBRCA carriers only). Continuous, dichotomous, and time-to-event outcomes were pooled as mean differences (MDs), risk ratios (RRs), and hazard ratios (HRs), respectively, with 95% confidence intervals (CIs). Results: of the 7,982 identified records, 20 were eligible. Before treatment, gBRCA carriers had lower AMH levels than non-carriers (MD −0.50 ng/mL, 95% CI −0.76 to −0.24), with a greater reduction among BRCA1 carriers. gBRCA carriers had fewer total and mature oocytes after ovarian stimulation. Evidence on pregnancy and live birth rates is limited, with wide confidence intervals. Among gBRCA carriers, pregnancy after breast cancer was not associated with worse breast cancer-specific survival (BCSS) (HR 0.61, 95% CI 0.42 to 0.89). Conclusion: gBRCA PVs may be associated with modestly lower ovarian reserve, particularly among BRCA1 carriers, and with a modestly reduced response to fertility preservation. No differences were observed in pregnancy and live birth rates after breast cancer, nor was pregnancy associated with worse BCSS among gBRCA carriers.