Ridotta riserva ovarica e cicli multipli di PMA: uno studio retrospettivo sui gruppi POSEIDON 3 e 4

Abstract

Introduzione: Nel trattamento dell'infertilità mediante PMA, le pazienti con ridotta riserva ovarica costituiscono un gruppo eterogeneo a prognosi sfavorevole; la classificazione POSEIDON le stratifica in base all'età e al valore di AMH. Il reale beneficio clinico derivante dall'esecuzione di cicli ripetuti sul tasso cumulativo di nati vivi (CLBR) rimane tuttavia dibattuto in letteratura.

Obiettivi: Valutare l'andamento del Cumulative Pregnancy rate (CPR) e del Cumulative Live Birth Rate (CLBR) fino a tre cicli di pick-up consecutivi nei gruppi POSEIDON 3 e 4.

Materiali e Metodi: Studio retrospettivo monocentrico (2015–2025, Centro FRU San Martino, Genova); l'unità di analisi è il ciclo di pick-up ovocitario (OPU). Le stime cumulative sono state ricavate mediante analisi di Kaplan-Meier; l'associazione con il gruppo POSEIDON è stata valutata con modello di Cox (Hazard Ratio, CI 95%).

Risultati: Sono state analizzate 598 pazienti per complessivi 1.082 cicli: 126 appartenenti a POSEIDON 3 (21,1%) e 472 a POSEIDON 4 (78,9%). Nei primi tre cicli, CPR e CLBR sono aumentate progressivamente in entrambi i gruppi. La CPR cumulativa è passata dal 15,9% al 37,8% e al 55,9% nel gruppo 3 vs 14,6%, 24,8% e 35,5% nel gruppo 4. La CLBR cumulativa è salita dal 13,5% al 33% e al 52,1% nelle POSEIDON 3, contro 10,8%, 17% e 22,3% nelle POSEIDON 4. Al modello di Cox, le POSEIDON 4 mostravano una probabilità significativamente inferiore rispetto al gruppo 3 sia di gravidanza sia di nato vivo.

Conclusioni: Nelle pazienti a bassa riserva, il potenziale riproduttivo non si esaurisce con il primo pick-up ma continua ad aumentare fino al terzo ciclo. Tuttavia, il guadagno cumulativo è marcatamente superiore nelle donne under 35, confermando l'età ovocitaria come fattore prognostico determinante. Limite di questo studio è la stima pessimistica del CLBR, perché tutte le pazienti che non eseguono un ciclo successivo al primo rientrano negli esiti negativi.

Introduction: In infertility treatment using ART (Assisted Reproductive Technology), patients with diminished ovarian reserve constitute a heterogeneous group with a poor prognosis; the POSEIDON classification stratifies them based on age and AMH levels. However, the true clinical benefit of performing repeated cycles on the cumulative live birth rate (CLBR) remains debated in the literature. Objectives: To evaluate the trends of the Cumulative Pregnancy Rate (CPR) and Cumulative Live Birth Rate (CLBR) up to three consecutive oocyte pick-up cycles in POSEIDON groups 3 and 4. Materials and Methods: Monocentric retrospective study (2015–2025, FRU Center San Martino, Genoa); the unit of analysis is the oocyte pick-up (OPU) cycle. Cumulative estimates were obtained using Kaplan-Meier analysis; the association with the POSEIDON group was evaluated using a Cox proportional hazards model (Hazard Ratio, 95% CI). Results: A total of 598 patients were analyzed for a total of 1,082 cycles: 126 belonging to POSEIDON 3 (21.1%) and 472 to POSEIDON 4 (78.9%). Over the first three cycles, CPR and CLBR increased progressively in both groups. The cumulative CPR increased from 15.9% to 37.8% and 55.9% in group 3 vs. 14.6%, 24.8%, and 35.5% in group 4. The cumulative CLBR rose from 13.5% to 33% and 52.1% in POSEIDON 3, compared to 10.8%, 17%, and 22.3% in POSEIDON 4. In the Cox model, the POSEIDON 4 group showed a significantly lower probability of both pregnancy and live birth compared to group 3. Conclusions: In patients with diminished ovarian reserve, reproductive potential is not exhausted with the first pick-up but continues to increase up to the third cycle. However, the cumulative gain is markedly higher in women under 35, confirming oocyte age as a determining prognostic factor. A limitation of this study is the pessimistic estimation of the CLBR, as all patients who do not undergo a subsequent cycle after the first are categorized as negative outcomes.