Ruolo degli inibitori di SGLT2 sulla progressione della malattia renale cronica: analisi secondaria dello studio EMPA-KIDNEY

Abstract

Contesto e Obiettivi: La malattia renale cronica (CKD) rappresenta una sfida sanitaria globale per l'elevata prevalenza e per il rischio evolutivo e cardiovascolare. Gli SGLT2i hanno mostrato chiare proprietà nefroprotettive, ma le prime evidenze riguardavano prevalentemente popolazioni diabetiche o con marcata proteinuria. Questo lavoro analizza l'efficacia e sicurezza di empagliflozin nello studio EMPA-KIDNEY, focalizzandosi sulle eGFR slopes per valutare il rallentamento del danno renale anche in coorti a basso rischio di progressione. Metodi: EMPA-KIDNEY è un trial randomizzato, in doppio cieco, condotto su 6.609 pazienti con CKD a rischio di progressione (eGFR 20-45 mL/min/1,73 m², o 45-90 con uACR ≥ 200 mg/g). Più del 50% dei soggetti non presentava diabete e quasi la metà aveva un'albuminuria < 300 mg/g. L'endpoint primario comprendeva la progressione della CKD o la morte cardiovascolare. Sono stati valutati anche gli esiti cardiovascolari secondari, i ricoveri e l'andamento dinamico del filtrato (eGFR slopes). Risultati: A un follow-up mediano di 2 anni, empagliflozin (10 mg/die) ha ridotto del 28% l'outcome primario (HR 0,72; 95% CI 0,64-0,82; p<0,001), con un beneficio coerente tra i diversi stadi di eGFR a prescindere dal diabete. L'analisi delle eGFR slopes ha mostrato che, superata una flessione emodinamica iniziale (acute dip), il trattamento ha dimezzato la perdita di funzione renale a lungo termine (chronic slope: -1,37 vs -2,75 mL/min/1,73 m²/anno; p<0,001), confermando l'efficacia anche nei soggetti normo/microalbuminurici. Le ospedalizzazioni sono diminuite (-14%) così come gli episodi di danno renale acuto, con un ottimo profilo di tollerabilità. Conclusioni: Empagliflozin offre una nefroprotezione trasversale, efficace anche a bassi livelli di albuminuria. Lo slope dell'eGFR si rivela uno strumento fondamentale per rilevare precocemente la risposta clinica, consolidando gli SGLT2i come nuovo pilastro per preservare la riserva funzionale renale.

Background and Objectives: Chronic kidney disease (CKD) is a global health challenge due to its high prevalence and its evolutionary and cardiovascular risk. SGLT2i have shown clear nephroprotective properties, but initial evidence was predominantly limited to diabetic populations or those with marked proteinuria. This work analyzes the efficacy and safety of empagliflozin in the EMPA-KIDNEY study, focusing on eGFR slopes to evaluate the slowing of renal damage even in cohorts at low risk of progression. Methods: EMPA-KIDNEY is a randomized, double-blind trial conducted on 6,609 patients with CKD at risk of progression (eGFR 20-45 mL/min/1.73 m², or 45-90 with uACR ≥ 200 mg/g). More than 50% of subjects did not have diabetes, and nearly half had albuminuria < 300 mg/g. The primary endpoint included CKD progression or cardiovascular death. Secondary cardiovascular outcomes, overall hospitalizations, and the dynamic trajectory of filtration (eGFR slopes) were also evaluated. Results: At a median follow-up of 2 years, empagliflozin (10 mg/day) reduced the primary outcome by 28% (HR 0.72; 95% CI 0.64-0.82; p<0.001), with a consistent benefit across different eGFR stages regardless of diabetes. Analysis of eGFR slopes showed that, following an initial transient hemodynamic dip (acute dip), treatment halved long-term renal function loss (chronic slope: -1.37 vs -2.75 mL/min/1.73 m²/year; p<0.001), confirming efficacy even in normo/micro-albuminuric subjects. Hospitalizations decreased (-14%) as did acute kidney injury events, with an excellent safety profile. Conclusions: Empagliflozin offers cross-cutting nephroprotection, effective even at low levels of albuminuria. The eGFR slope proves to be an essential tool for detecting clinical response early, consolidating SGLT2i as a new cornerstone for preserving functional renal reserve.