Utilizzi terapeutici degli agonisti del recettore GLP-1

Abstract

Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) è un'incretina coinvolta nella regolazione dell'omeostasi glicemica attraverso la stimolazione della secrezione insulinica glucosio-dipendente, l'inibizione del rilascio di glucagone e il rallentamento dello svuotamento gastrico. Negli ultimi anni, lo sviluppo di agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1RA) ha profondamente modificato l'approccio terapeutico al diabete mellito di tipo 2 e all'obesità, grazie alla loro elevata efficacia metabolica e ai benefici cardiovascolari documentati. Questa tesi analizza il ruolo fisiologico del sistema delle incretine e descrive l'evoluzione dei principali agonisti del recettore GLP-1, con particolare attenzione alle applicazioni cliniche nel trattamento del diabete mellito di tipo 2, dell'obesità e della prevenzione del rischio cardiovascolare, nonché alle prospettive terapeutiche in ambiti quali le malattie neurodegenerative, epatiche e oncologiche. Infine, vengono discussi i principali effetti indesiderati e le problematiche di sicurezza emerse nella pratica clinica, fornendo una panoramica aggiornata sul potenziale terapeutico di questa classe di farmaci e sulle future prospettive di sviluppo.

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is an incretin hormone that plays a central role in glucose homeostasis by stimulating glucose-dependent insulin secretion, suppressing glucagon release, and delaying gastric emptying. Over the past decade, the development of GLP-1 receptor agonists has a deep impact on the treatment of type 2 diabetes mellitus and obesity, owing to their remarkable metabolic efficacy and well- established cardiovascular benefits. This thesis reviews the physiological role of the incretin system and describes the development of the main GLP-1 receptor agonists. The therapeutic applications of these drugs in type 2 diabetes, obesity, and cardiovascular risk reduction are comprehensively discussed, together with their emerging potential in neurological, hepatic, and oncological disorders. Finally, the safety profile of GLP-1 receptor agonists is critically examined by reviewing the most relevant adverse effects reported in clinical studies and real-world practice. Overall, this thesis provides an up-to-date overview of the therapeutic value of GLP-1-based therapies and discusses future perspectives for their clinical development and expanding therapeutic indications