La glomerulonefrite membranosa pediatrica: considerazioni anatomo-cliniche

Abstract

La glomerulonefrite membranosa (GMN) è una frequente causa di sindrome nefrosica nell’adulto, ma risulta rara in età pediatrica. La GMN può essere primaria o secondaria, comunque caratterizzata da: deposito di immunocomplessi patologici nella membrana basale glomerulare, danno podocitario e proteinuria. Obiettivo dello studio è stato confrontare le caratteristiche cliniche e istopatologiche di una casistica monocentrica di GMN pediatrica e valutare il possibile ruolo di LGALS3BP quale biomarcatore del danno renale. Materiali e Metodi: Sono stati analizzati retrospettivamente 24 pazienti pediatrici con GMN diagnosticata mediante biopsia renale presso l'IRCCS Istituto Giannina Gaslini tra il 2001 e il 2026. Sono stati raccolti dati clinici e laboratoristici e rivalutate le biopsie mediante microscopia ottica (stadiazione secondo Ehrenreich e Churg) e immunofluorescenza. Sono stati valutati IFTA, infiammazione interstiziale, depositi immuni ed espressione immunoistochimica di LGALS3BP nei diversi compartimenti renali, con validazione sperimentale su modello murino. Le analisi statistiche hanno utilizzato i test di Mann-Whitney, Fisher e Spearman. Risultati: Il 70,8% delle biopsie apparteneva agli stadi I-II e il 29,2% agli stadi III-IV. Le forme secondarie presentavano stadi istologici più avanzati rispetto alle primitive (p=0,0017), maggiore espressione di IgA e più frequenti depositi di C1q. LGALS3BP risultava maggiormente espresso nelle forme secondarie (p=0,004) e correlava con lo stadio istologico (ρ=0,703; p<0,001), i depositi di IgA (ρ=0,590; p=0,003) e il danno tubulo-interstiziale cronico. Conclusioni: La GMN pediatrica è una malattia rara ed eterogenea. LGALS3BP emerge come un promettente biomarcatore tissutale associato alla progressione istologica, al coinvolgimento vascolare e al danno tubulo-interstiziale, con potenziale utilità nella caratterizzazione biologica della malattia. Studi multicentrici sono necessari per confermarne il valore prognostico.

Membranous nephropathy (MN) is a common cause of nephrotic syndrome in adults but is rare in children. MN may be primary or secondary and is characterized by immune complex deposition along the glomerular basement membrane, leading to podocyte injury and proteinuria. This study aimed to compare the clinical and histopathological features of a single-center cohort of pediatric MN and to evaluate the potential role of LGALS3BP as a biomarker of renal injury.

Materials and Methods: We retrospectively analyzed 24 pediatric patients with biopsy-proven MN diagnosed at the IRCCS Giannina Gaslini Institute between 2001 and 2026. Clinical and laboratory data were collected, and renal biopsies were re-evaluated by light microscopy (Ehrenreich and Churg classification) and immunofluorescence. Interstitial fibrosis and tubular atrophy (IFTA), interstitial inflammation, immune deposits, and LGALS3BP expression in different renal compartments were assessed, with experimental validation in a murine model. Statistical analyses included the Mann-Whitney U test, Fisher's exact test, and Spearman's rank correlation.

Results: Overall, 70.8% of biopsies were classified as stages I-II and 29.2% as stages III-IV. Secondary MN showed more advanced histological stages than primary MN (p=0.0017), higher IgA expression, and more frequent C1q deposits. LGALS3BP expression was significantly higher in secondary forms (p=0.004) and correlated with histological stage (ρ=0.703; p<0.001), IgA deposition (ρ=0.590; p=0.003), and chronic tubulointerstitial damage.

Conclusions: Pediatric MN is a rare and heterogeneous disease. LGALS3BP appears to be a promising tissue biomarker associated with histological progression, vascular involvement, and chronic tubulointerstitial damage, with potential value for the biological characterization of the disease. Multicenter studies are needed to confirm its prognostic value.