Il ruolo di miR-138 e del cluster miR-99a/let-7c nel carcinoma della vescica: significato prognostico e associazione con i sottotipi molecolari

Abstract

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Obiettivo Valutare il significato prognostico di miR-138 e del cluster miR-99a/let-7c e indagare la loro associazione con i sottotipi molecolari del carcinoma della vescica (BC).

Materiali e metodi È stata analizzata una coorte retrospettiva di 109 campioni di tumore della vescica ottenuti mediante resezione transuretrale. I livelli di espressione dei microRNA sono stati quantificati mediante RT-qPCR e correlati con le variabili clinicopatologiche, gli esiti di sopravvivenza e i sottotipi molecolari.

Risultati Un’elevata espressione di miR-138 è risultata significativamente associata a tumori a basso stadio e basso grado. Al contrario, un’aumentata espressione del cluster miR-99a/let-7c è stata osservata nei pazienti con carcinoma in situ e malattia multifocale. L’analisi della sopravvivenza ha mostrato che un’elevata espressione di miR-138 e bassi livelli di miR-let-7c erano associati a una più lunga sopravvivenza libera da progressione (p = 0,012 e p = 0,038, rispettivamente). Analogamente, un’elevata espressione di miR-138 e bassi livelli del cluster miR-99a/let-7c erano associati a una migliore sopravvivenza cancro-specifica (p < 0,0001, p = 0,007 e p = 0,001, rispettivamente). Inoltre, il sottotipo luminale, caratterizzato da una prognosi favorevole, è risultato significativamente associato a una bassa espressione del cluster miR-99a/let-7c.

Conclusioni I risultati suggeriscono che miR-138 e il cluster miR-99a/let-7c possano rappresentare importanti biomarcatori prognostici nel carcinoma della vescica. I loro pattern di espressione sono associati ai sottotipi molecolari, supportando il loro potenziale ruolo nella stratificazione dei pazienti e nella gestione personalizzata.

Parole chiave: carcinoma della vescica; microRNA; espressione genica; marcatori prognostici; sottotipi molecolari.

Abstract Objective To evaluate the prognostic significance of miR-138 and the miR-99a/let-7c cluster and to investigate their association with molecular subtypes of bladder cancer (BC). Material and methods A retrospective cohort of 109 bladder tumor samples obtained by transurethral resection was analyzed. MicroRNA expression levels were quantified by RT-qPCR and correlated with clinicopathological variables, survival outcomes, and molecular subtypes. Results Higher miR-138 expression was significantly associated with low-stage and low-grade tumors. In contrast, increased expression of the miR-99a/let-7c cluster was observed in patients with carcinoma in situ and multifocal disease. Survival analysis showed that high miR-138 expression and low miR-let-7c levels were associated with longer progression-free survival (p=0.012 and p=0.038, respectively). Similarly, high miR-138 expression and low miR-99a/let-7c cluster levels were associated with improved cancer-specific survival (p<0.0001, p=0.007, and p=0.001, respectively). Furthermore, the luminal subtype, characterized by a favorable prognosis, was significantly associated with low expression of the miR-99a/let-7c cluster. Conclusions The results suggest that miR-138 and miR-99a/let-7c clusters may serve as relevant prognostic biomarkers in BC. Their expression patterns are associated with molecular subtypes, supporting their potential role in patient stratification and personalized management. Keywords: Bladder cancer; microRNAs; Gene expression; Prognostic markers; Molecular subtypes.