Impatto della terapia anti-IL-5 con Mepolizumab sui livelli di YKL-40 nei pazienti affetti da asma grave

Abstract

Introduzione: L’asma grave eosinofila è un endotipo dell’asma caratterizzato da frequenti riacutizzazioni e scarso controllo con le terapie standard. Il Mepolizumab, anticorpo monoclonale anti-IL-5, riduce l’infiammazione eosinofila e migliora il controllo della malattia. YKL-40 è una glicoproteina coinvolta nei processi infiammatori e di rimodellamento delle vie aeree, proposta come biomarcatore di gravità e progressione dell’asma, ma studi sull’andamento della sua concentrazione durante la terapia anti-IL-5 sono ancora limitati. Obiettivi: Valutare la variazione dei livelli sierici di YKL-40 dopo 12 mesi di trattamento con Mepolizumab e la sua associazione con i principali parametri clinici, funzionali e laboratoristici. Metodi: è stato condotto uno studio osservazionale retrospettivo multicentrico su 19 pazienti con asma grave eosinofila trattati con Mepolizumab per almeno 12 mesi. Sono stati confrontati tra basale e follow-up a 12 mesi i livelli di eosinofili ematici, i biomarcatori infiammatori, i parametri di funzionalità respiratoria, il numero di riacutizzazioni, l'utilizzo di corticosteroidi orali (OCS) e le concentrazioni di YKL-40. Per l’analisi statistica è stato usato il software Jamovi®. Risultati: Dopo 12 mesi si è osservata una significativa riduzione degli eosinofili (750±470 vs 98.5±53.2 cellule/μL; p<0.001), del FeNO (62.0 (17.0-230) vs 37.1 (14.0-156) ppb; p=0.041), delle riacutizzazioni (3.0 vs 0.0; p< 0.001) e del dosaggio di OCS (12.5 (0.0-25.0) vs 0.0 (0.0-25.0) mg/die; p< 0,001). È migliorato il punteggio ACT (19.0 (9.00-25.0) vs 24.0 (13.0-25.0); p < 0.001). I livelli di YKL-40 si sono ridotti da 49.1±20.4 a 40.9±17.3 ng/mL (p=0.031). Conclusioni: Mepolizumab si conferma efficace nel migliorare il controllo dell’asma grave eosinofila. La riduzione di YKL-40 suggerisce un possibile ruolo di questo biomarcatore nel monitoraggio della risposta biologica e un potenziale coinvolgimento del farmaco nei processi di rimodellamento delle vie aeree.

Introduction: Severe eosinophilic asthma is a subtype of severe asthma characterized by frequent exacerbations and poor control with standard therapies. Mepolizumab, an anti-IL-5 monoclonal antibody, reduces eosinophilic inflammation and improves disease control. YKL-40 is a glycoprotein involved in inflammatory processes and airway remodeling, proposed as a potential biomarker of asthma severity and progression; however, studies on the changes in its concentration during anti-IL-5 therapy remain limited. Objectives: To evaluate changes in serum YKL-40 levels after 12 months of treatment with mepolizumab and its association with key clinical, functional, and laboratory parameters. Methods: A multicenter retrospective observational study was conducted on 19 patients with severe eosinophilic asthma treated with mepolizumab for at least 12 months. Baseline and 12-month follow-up levels of blood eosinophils, inflammatory biomarkers, respiratory function parameters, the number of exacerbations, the use of oral corticosteroids (OCS), and YKL-40 concentrations were compared. Jamovi® software was used for statistical analysis. Results: After 12 months, a significant reduction was observed in eosinophil counts (750±470 vs 98.5±53.2 cells/μL; p<0.001), FeNO levels (62.0 (17.0-230) vs 37.1 (14.0-156) ppb; p=0.041), exacerbations (3.0 (0.0-9.0) vs 0.0 (0.0-8.0); p<0.001), and OCS dosage (12.5 (0.0-25.0) vs 0.0 (0.0-25.0) mg/day; p<0.001). The ACT score improved (19.0 (9.0-25.0) vs 24.0 (13.0-25.0); p < 0.001). YKL-40 levels decreased from 49.1±20.4 to 40.9±17.3 ng/mL (p=0.031). Conclusions: Mepolizumab is confirmed to be effective in improving the control of severe eosinophilic asthma. The reduction in YKL-40 suggests a possible role for this biomarker in monitoring the biological response and a potential involvement of the drug in airway remodeling processes as well.