Leucemia linfoblastica acuta pediatrica: evoluzione dei protocolli di trattamento ed impatto dell’immunoterapia dagli anni Ottanta ad oggi presso l’Istituto Giannina Gaslini

Abstract

Introduzione e obiettivi La Leucemia Acuta Linfoblastica (LAL) è la neoplasia più frequente in età pediatrica. Negli ultimi 50 anni il trattamento è evoluto da schemi chemioterapici associati a elevata recidiva e mortalità a protocolli terapeutici più strutturati e condivisi. In Italia dal 1976, l’AIEOP ha promosso protocolli multicentrici nazionali e internazionali. Lo scopo dello studio è valutare l’evoluzione della sopravvivenza dei pazienti con LAL trattati presso il Dipartimento di Emato-Oncologia Pediatrica dell’Istituto G.Gaslini e l’impatto dei successivi protocolli terapeutici e dell’immunoterapia sull’outcome.

Materiali e Metodi Sono stati analizzati retrospettivamente i dati dei pazienti con LAL registrati nel database CASIGG tra il 1963 e il 2025. Dei 1067 casi identificati, 849 sono risultati eleggibili. I criteri di inclusione comprendevano età < 18 anni, nuova diagnosi di LAL e trattamento eseguito. Sono stati valutati immunofenotipo, stratificazione del rischio, protocollo terapeutico, impiego di Blinatumomab, trapianto emopoietico in I remissione, recidiva e stato all’ultimo follow-up. Le curve di sopravvivenza sono state analizzate in relazione al periodo di diagnosi e al protocollo terapeutico.

Risultati L’analisi ha evidenziato un progressivo miglioramento della sopravvivenza nel corso dei decenni. La sopravvivenza è aumentata dal 36,7% dei primi protocolli al 98% con il protocollo AIEOP-BFM 2017. Nei pazienti trattati in prima linea con Blinatumomab, in sostituzione della chemioterapia standard, la sopravvivenza è risultata pari al 100%.

Conclusioni I progressi nella comprensione della biologia della LAL, l’affinamento della stratificazione prognostica e l’introduzione di protocolli terapeutici più efficaci hanno determinato un marcato miglioramento della prognosi. L’integrazione dell’immunoterapia alla chemioterapia standard rappresenta una prospettiva per incrementare le percentuali di guarigione e ridurre la tossicità.

Introduction and Objectives Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) is the most common malignancy in childhood. Over the last 50 years, treatment has evolved from chemotherapy regimens associated with high relapse and mortality rates to more structured and widely adopted therapeutic protocols. Since 1976, the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP) has promoted national and international multicenter protocols. The aim of this study was to evaluate the evolution of survival in patients with ALL treated at the Department of Pediatric Hematology-Oncology of the Giannina Gaslini Institute and the impact of successive treatment protocols and immunotherapy on outcome.

Materials and Methods Data from patients with ALL registered in the CASIGG database between 1963 and 2025 were retrospectively analyzed. Of the 1,067 identified cases, 849 were eligible. Inclusion criteria were age <18 years, newly diagnosed ALL, and treatment performed. The following variables were evaluated: immunophenotype, risk stratification, treatment protocol, use of blinatumomab, hematopoietic stem cell transplantation in first remission, relapse, and status at last follow-up. Survival curves were analyzed according to the period of diagnosis and treatment protocol.

Results The analysis showed a progressive improvement in survival over the decades. Survival increased from 36.7% with the earliest protocols to 98% with the AIEOP-BFM 2017 protocol. In patients treated frontline with blinatumomab, replacing standard chemotherapy, survival reached 100%.

Conclusions Advances in the understanding of ALL biology, refinement of prognostic risk stratification, and the introduction of more effective treatment protocols have led to a marked improvement in prognosis. The integration of immunotherapy with standard chemotherapy represents a promising approach to increase cure rates and reduce treatment-related toxicity.