Analisi retrospettiva monocentrica degli outcomes clinici e delle classi di rischio nei pazienti affetti da mielofibrosi primitiva e secondaria.

Abstract

Lo studio retrospettivo monocentrico analizza 95 pazienti affetti da Mielofibrosi Primitiva (PMF, 58%) e Secondaria (SMF, 42%), seguiti presso il Policlinico San Martino (1999-2025). L'obiettivo è validare l'accuratezza dei sistemi di rischio (DIPSS, MYSEC-PM) e l'impatto dei parametri clinico-biologici su Sopravvivenza Globale (OS) e Libera da Progressione (PFS). La coorte vanta un'ottima OS mediana di 179 mesi. Nella PMF, lo stadio istologico è cruciale: i pazienti in fase prefibrotica (Early) sopravvivono significativamente più a lungo di quelli in fase conclamata (Overt) (244 vs 110 mesi, p=0.012). Nelle SMF, pur essendoci una forte differenza clinica tra il fenotipo "mieloproliferativo" delle forme post-Policitemia e quello "mielodepletivo" delle post-Trombocitemia, le curve di sopravvivenza sono sovrapponibili. Anche il confronto globale di OS tra forme primitive e secondarie non mostra divergenze statistiche. Il cuore statistico dello studio emerge dall'analisi multivariata: l'età superiore a 65 anni annulla l'impatto degli altri parametri classici (anemia, CD34+ alti, sintomi), affermandosi come il principale e unico fattore indipendente di mortalità sia per la PMF (Hazard Ratio 7.34) che per la SMF (Hazard Ratio 7.04). Questo forte peso matematico dell'età rivela il limite degli score clinici nei pazienti under 70, il cui rischio reale viene spesso sottostimato. Considerando i limiti della citogenetica standard (fallimentare nel 25% dei casi per punctio sicca), l'integrazione della biologia molecolare NGS diviene imprescindibile. L'identificazione precoce di mutazioni High Molecular Risk (es. ASXL1) è vitale per ottimizzare il timing del trapianto allogenico. Nella coorte, il 40% dei trapiantati vi è giunto tardivamente in fase leucemica: si impone quindi un monitoraggio NGS dinamico per intercettare l'evoluzione clonale ed evitare ritardi terapeutici fatali.

This single-center retrospective study analyzes 95 patients with Primary (PMF, 58%) and Secondary Myelofibrosis (SMF, 42%), followed at Policlinico San Martino (1999-2025). The objective is to validate the accuracy of risk scoring systems (DIPSS, MYSEC-PM) and the impact of clinical-biological parameters on Overall Survival (OS) and Progression-Free Survival (PFS). The cohort boasts an excellent median OS of 179 months. In PMF, histological stage is crucial: patients in the prefibrotic (Early) phase survive significantly longer than those in the overt phase (244 vs 110 months, p=0.012). In SMF, despite a strong clinical difference between the "myeloproliferative" phenotype of post-Polycythemia forms and the "myelodepletive" phenotype of post-Thrombocythemia forms, survival curves are overlapping. The global OS comparison between primary and secondary forms also shows no statistical divergence. The statistical core of the study emerges from the multivariate analysis: age over 65 nullifies the impact of other classic parameters (anemia, high CD34+, symptoms), establishing itself as the primary and sole independent mortality factor for both PMF (Hazard Ratio 7.34) and SMF (Hazard Ratio 7.04). This strong mathematical weight of age reveals the limitations of clinical scores in patients under 70, whose real risk is often underestimated. Considering the limits of standard cytogenetics (failing in 25% of cases due to punctio sicca), the integration of NGS molecular biology becomes essential. Early identification of High Molecular Risk mutations (e.g., ASXL1) is vital to optimize the timing of allogeneic transplantation. In the cohort, 40% of transplanted patients reached it late in the leukemic phase: dynamic NGS monitoring is therefore required to intercept clonal evolution and avoid fatal therapeutic delays.