Associazione tra tipo di chemioterapia e prognosi nelle giovani donne BRCA mutate con tumore mammario precoce HER2-negativo: analisi secondaria dello studio "BRCA BCY Collaboration"

Abstract

Introduzione:le evidenze che guidano le scelte sui regimi chemioterapici nel setting (neo)adiuvante nelle donne BRCA mutate con carcinoma mammario precoce sono limitate.Abbiamo valutato l’associazione tra diversi regimi di chemioterapia e prognosi in questa popolazione speciale. Metodi:la “BRCA BCY Collaboration”(NCT03673306) studio di coorte retrospettivo,internazionale multicentrico include giovani donne con variante patogenetica in BRCA1/2 e diagnosi in età <40 anni di carcinoma mammario precoce(stadio I-III) tra gennaio 2000 e dicembre 2020. Si sono valutate DFS e OS in pazienti con carcinoma mammario precoce HER2-negativo trattate con antracicline+taxani,antracicline senza taxani o altri regimi non a base di antracicline.Per i carcinomi tripli negativi(TNBC) è stata valutata l’associazione tra uso degli agenti a base di platino e prognosi. Risultati:tra 4200 giovani donne BRCA mutate provenienti da 109 centri trattate con chemioterapia (neo)adiuvante per il carcinoma mammario precoce HER2-, il 58,7% presentava un TNBC. Il follow-up mediano è stato 8.1 anni(IQR, 4.7-12.6).I regimi antracicline+taxani, antracicline senza taxani e altri regimi non a base di antracicline sono stati impiegati rispettivamente nel 74,4%, 19,3% e 6,3%.Gli agenti a base di platino sono stati impiegati nel 19,8% dei casi di TNBC.All’analisi multivariata non sono emerse differenze statisticamente significative in DFS e OS tra i regimi antracicline senza taxani e antracicline+taxani(DFS aHR 0.88, 95% CI 0.73-1.05 OS aHR 1.20, 95% CI 0.87-1.67), né rispetto ad altri regimi(DFS aHR 1.07, 95% CI 0.82–1,38 OS HR 1.16, 95% CI 0.68–2.0).Nei TNBC l’uso del platino non ha mostrato benefici in DFS o OS. Conclusioni:nelle giovani donne BRCA mutate con carcinoma mammario HER2-negativo in stadio precoce,l’“escalation” terapeutica non sembra esser associata a un beneficio prognostico.Si attendono futuri studi prospettici per valutare eventuali strategie di “de-escalation” in questa popolazione speciale

Background: Evidence to guide (neo)adjuvant chemotherapy choices in BRCA carriers with early breast cancer (BC) is limited. We evaluated the association between use of different chemotherapy regimens and survival outcomes in this population. Methods: The BRCA BCY Collaboration (NCT03673306) is an international, multicenter, retrospective cohort study of BRCA carriers diagnosed with stage I-III BC at ≤40 years, between 2000 and 2020. Disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) were assessed among patients with HER2-negative disease treated with anthracycline-taxane, anthracycline-no-taxane, or non-anthracycline (neo)adjuvant chemotherapy. The association of platinum use with outcomes was evaluated in triple-negative breast cancer (TNBC). Results: Among 4200 young BRCA carriers from 109 centres who received (neo)adjuvant chemotherapy for HER2-negative BC, 58.7% had TNBC. Median follow-up was 8.1 years (IQR, 4.7-12.6 years). Anthracycline-taxane, anthracycline-no-taxane, and non-anthracycline regimens were used in 74.4%, 19.3%, and 6.3% of patients, respectively. Platinum agents were administered in 19.8% of TNBC cases. After multivariable adjustment, no significant differences in DFS or OS were observed between anthracycline-no-taxane and anthracycline-taxane regimens (DFS adjusted HR [aHR] 0.88, 95% CI 0.73–1.05; OS aHR 1.20, 95% CI 0.87–1.67) or non-anthracycline regimens (DFS aHR 1.07, 95% CI 0.82–1.38; OS HR 1.16, 95% CI 0.68–2.0). In TNBC, platinum use was not associated with improved DFS or OS. Conclusions: In young BRCA carriers with HER2-negative early BC, chemotherapy escalation did not appear to be associated with improved survival, supporting prospective evaluation of chemotherapy de-escalation strategies in this special population.