Analisi dell'Impatto delle Terapie ad Alta Efficacia sull'Infiammazione Cronica nella Sclerosi Multipla Mediante Tecniche Avanzate di Risonanza Magnetica

Abstract

La Sclerosi Multipla è una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale nella quale i processi di infiammazione cronica compartimentalizzata contribuiscono alla progressione della disabilità e della neurodegenerazione. Le lesioni con orletto paramagnetico (PRLs) rappresentano un potenziale biomarcatore di tali processi. L’obiettivo dello studio è stato valutare l’impatto di due terapie ad alta efficacia, Cladribina e Ofatumumab, sull’evoluzione delle PRLs e sugli outcome clinici, cognitivi e neuroradiologici in una coorte di 32 pazienti con Sclerosi Multipla seguiti longitudinalmente per 24 mesi. I risultati hanno evidenziato un efficace controllo dell’attività infiammatoria acuta, con ridotta incidenza di ricadute e stabilità complessiva della disabilità e delle performance cognitive. Le PRLs sono rimaste sostanzialmente stabili nel tempo e non sono emerse differenze significative tra i due trattamenti. Un maggior numero di PRL al baseline è risultato associato a un peggioramento cognitivo e ad una tendenza verso una maggiore progressione clinica. I risultati supportano il ruolo delle PRLs come biomarcatore di infiammazione cronica compartimentalizzata e di maggiore aggressività di malattia, suggerendo che i meccanismi neurodegenerativi possano persistere nonostante il controllo dell’infiammazione acuta ottenuto con le terapie ad alta efficacia. Le PRLs potrebbero inoltre rappresentare un marker precoce di prognosi sfavorevole, utile nella fase iniziale della loro identificazione per la possibile associazione con un fenotipo di malattia più aggressivo; tuttavia, la relativa stabilità delle lesioni nel tempo e la mancata associazione costante con la progressione dell’atrofia cerebrale e dell’accumulo di disabilità potrebbero limitarne la capacità di predire l’evoluzione clinica nelle fasi successive della malattia.

Multiple sclerosis is a chronic inflammatory disease of the central nervous system in which chronic, compartmentalized inflammatory processes contribute to the progression of disability and neurodegeneration. Lesions with a paramagnetic rim (PRLs) represent a potential biomarker of these processes. The objective of the study was to evaluate the impact of two highly effective therapies, Cladribine and Ofatumumab, on the evolution of PRLs and on clinical, cognitive, and neuroradiological outcomes in a cohort of 32 patients with multiple sclerosis followed longitudinally for 24 months. The results demonstrated effective control of acute inflammatory activity, with a reduced incidence of relapses and overall stability in disability and cognitive performance. PRLs remained essentially stable over time, and no significant differences emerged between the two treatments. A higher number of PRLs at baseline was associated with cognitive decline and a trend toward greater clinical progression. The results support the role of PRLs as a biomarker of chronic compartmentalized inflammation and increased disease aggressiveness, suggesting that neurodegenerative mechanisms may persist despite the control of acute inflammation achieved with highly effective therapies. PRLs may also serve as an early marker of poor prognosis, useful in the early stages of their identification due to their potential association with a more aggressive disease phenotype; however, the relative stability of these lesions over time and the lack of a consistent association with the progression of brain atrophy and the accumulation of disability may limit their ability to predict clinical progression in later stages of the disease.