Potenziali inibitori di Src a struttura pirazolo-pirimidinica

Abstract

Src è una tirosina chinasi citoplasmatica coinvolta nelle cascate enzimatiche che portano a diverse funzioni fondamentali nella cellula, quali crescita, replicazione e migrazione. È stato ampliamente dimostrato che Src ha ruoli importanti nello sviluppo e nella progressione di molti tumori sia solidi sia ematologici, dove l’enzima è sovraespresso o iperattivato. Inibitori di Src sono stati immessi in commercio come farmaci antitumorali e molti composti sono tuttora in fase di studio. Diverse molecole a struttura pirazolo[3,4-d]pirimidinica sono risultate ottimi inibitori di Src attivi sia in vitro che in vivo. In questo lavoro di tesi sperimentale sono state sintetizzate, purificate e caratterizzate 5 pirazolo[3,4-d]pirimidine, recanti un sostituente tioallilico in posizione 6. I composti verranno sottoposti a test enzimatici per valutare la loro eventuale attività di inibizione su Src e, nel caso risultassero attivi, verranno incorporati in nanoparticelle di halloysite per migliorane le caratteristiche di solubilità e biodisponibilità.

Src is a cytoplasmic tyrosine kinase involved in enzymatic pathways regulating fundamental cell functions, such as growth, replication and migration. It has been widely demonstrated that Src plays important roles in development and progression of both solid and hematologic cancers, where the enzyme is overexpressed or hyperactivated. Src inhibitors have been launched on the market as anti-cancer drugs, and many compounds are still being studied. Several pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives resulted potent Src inhibitors, active both in vitro and in vivo. In this work of experimental thesis, 5 pyrazolo[3,4-d]pyrimidines bearing a thioallyl substituent in C6 have been synthesized, purified and characterized. The compounds will be tested in enzymatic assays on Src, and, if active, will be incorporated into halloysite nanoparticles with the aim of improving their solubility and bioavailability.