I meccanismi patogenetici associati alla depressione nei pazienti con sclerosi multipla: le alterazioni della connettività funzionale del circuito dopaminergico della ricompensa

Abstract

La depressione rappresenta una delle comorbidità più frequenti e invalidanti nella sclerosi multipla (SM), ma i meccanismi neurobiologici alla base di tale associazione restano poco definiti. Evidenze nel disturbo depressivo maggiore indicano un’alterazione della connettività del circuito dopaminergico mesolimbico-corticale della ricompensa. Il presente studio ha indagato la connettività funzionale (FC) e la connettività efficace (EC) dei principali nodi del reward circuit, in particolare Nucleus Accumbens (NAcc) e Ventral Tegmental Area (VTA), in 90 soggetti: 30 pazienti con SM e depressione (MS-D), 30 con SM senza depressione (MS-nD) e 30 con disturbo depressivo maggiore (MDD). L’analisi fMRI a riposo ha evidenziato una ridotta FC nel gruppo MS-D rispetto agli altri gruppi, con alterazioni nelle connessioni fronto-limbiche e con il tronco encefalico. L’analisi DCM ha mostrato self-connections inibitorie e una ridotta modulazione della VTA verso aree frontali nei pazienti MS-D. I risultati suggeriscono una disfunzione del circuito della ricompensa nella depressione associata alla SM, potenzialmente rilevante come biomarcatore neuroradiologico.

Depression is a frequent and disabling comorbidity in multiple sclerosis (MS), yet its neurobiological mechanisms remain poorly understood. Evidence from major depressive disorder indicates disrupted connectivity within the mesolimbic-cortical dopaminergic reward circuit. This study investigated functional (FC) and effective connectivity (EC) of key reward circuit nodes, namely the Nucleus Accumbens (NAcc) and Ventral Tegmental Area (VTA), in 90 participants: 30 MS patients with depression (MS-D), 30 without depression (MS-nD), and 30 with major depressive disorder (MDD). Resting-state fMRI revealed reduced FC in MS-D compared with the other groups, particularly involving fronto-limbic regions and the brainstem. Dynamic Causal Modelling showed inhibitory self-connections and decreased VTA modulation toward frontal areas in MS-D. These findings support a dysfunction of the reward circuit in MS-related depression, suggesting its potential role as a non-invasive neuroimaging biomarker.