Effetti cardio- e nefroprotettivi a lungo termine di empaglifozin in pazienti con malattia renale cronica: evidenze dal post-trial follow-up dello studio EMPA-KIDNEY

Abstract

Introduzione Nello studio EMPA-KIDNEY, empagliflozin, un inibitore del cotrasportatore SGLT2 (SGLT2i), ha dimostrato significativi benefici cardiorenali in pazienti con malattia renale cronica (CKD) a rischio di progressione. Il post-trial follow-up (PTFU) è stato progettato per valutare gli effetti di empagliflozin dopo la sospensione del farmaco. Metodi Nell’active trial, pazienti con CKD e filtrato glomerulare stimato (eGFR) compreso tra 20 e <45 ml/min/1.73 m2 o tra 45 e <90 ml/min/1.73 m2, con un rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR) ≥ 200 mg/g, sono stati assegnati a empagliflozin o placebo e seguiti per una mediana di 2 anni. I pazienti sopravvissuti, che hanno dato il consenso, sono stati poi osservati nel PTFU per ulteriori 2 anni. In questa fase, non sono stati somministrati né empagliflozin né placebo in doppio cieco, ma i medici locali potevano prescrivere SGLT2i open-label, tra cui empagliflozin, se lo ritenevano indicato. L'outcome composito primario, valutato nel periodo combinato di active e post-trial, era la progressione della malattia renale o la morte cardiovascolare. Risultati Al PTFU hanno partecipato 4891 dei 6609 pazienti dell’active trial e l’uso di SGLT2i open-label è stato simile nei due gruppi. Durante il periodo combinato, l’outcome primario si è verificato nel 26.2% dei pazienti trattati con empagliflozin e nel 30.3% di quelli trattati con placebo (hazard ratio [HR] 0.79; intervallo di confidenza al 95% [CI], 0.72-0.87). La progressione della malattia renale è stata osservata nel 23.5% vs 27.1%, il composito di morte o malattia renale terminale nel 16.9% vs 19.6% e la mortalità cardiovascolare nel 3.8% vs 4.9%, rispettivamente. Non è stato osservato alcun effetto di empagliflozin sulla morte per cause non cardiovascolari (5.3% in entrambi i gruppi). Conclusioni In un ampio gruppo di pazienti con CKD a rischio di progressione, il beneficio cardiorenale di empaglifozin persisteva fino a 12 mesi dopo la sospensione del trattamento.

Background In the EMPA-KIDNEY trial, empagliflozin, a sodium–glucose cotransporter 2 inhibitor (SGLT2i), showed significant cardiorenal benefits in patients with chronic kidney disease (CKD) at risk for progression. The post-trial follow-up (PTFU) was designed to assess whether these benefits persisted after treatment discontinuation. Methods In the active trial, patients with CKD and an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 20 ≤ eGFR < 45 ml/min/1.73 m2, or 45 ≤ eGFR < 90 ml/min/1.73 m220 ml/min/1.73 m², with a urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) ≥200 mg/g, were randomized to empagliflozin or placebo and followed for a median of 2 years. Surviving patients who provided consent were subsequently observed for an additional 2 years in the PTFU. During this phase, neither double-blind empagliflozin nor placebo was administered, although open-label SGLT2 inhibitors could be prescribed if considered clinically indicated. The primary composite outcome, assessed across the combined active and post-trial periods, was a composite of kidney disease progression or cardiovascular death. Results A total of 4,891 of 6,609 patients participated in the PTFU, with similar use of open-label SGLT2 inhibitors in both groups. During the combined period, a primary outcome event occurred in 26.2% of patients originally assigned to empagliflozin and 30.3% of those assigned to placebo (hazard ratio [HR] 0.79; 95% confidence interval [CI] 0.72–0.87). The risk of kidney disease progression was 23.5% vs 27.1%, the composite of death or end-stage kidney disease 16.9% vs 19.6%, and cardiovascular mortality 3.8% vs 4.9% in the empagliflozin and placebo groups, respectively. There was no effect of empaglifozin on death from noncardiovascular causes (5.3% in both groups). Conclusions In a large population of patients with CKD at risk for progression, empagliflozin continued to have additional cardiorenal benefits that persisted for up to 12 months after it was discontinued.