Inibitori dell'aromatasi o tamoxifene nel trattamento adiuvante delle pazienti affette da carcinoma della mammella in stadio precoce recettori ormonali-positivi/HER2-positivo: un'analisi esploratoria dal trial ALTTO (BIG 2-06)

Abstract

Obiettivo La terapia endocrina adiuvante (ET) ottimale per le pazienti con carcinoma mammario precoce (EBC) positivo per recettori ormonali (HR+) e positivo per HER2 (HER2+) rimane incerta. Abbiamo valutato l’associazione tra il tipo di ET e gli esiti a lungo termine in pazienti con HR+/HER2+, arruolate nel trial di fase III ALTTO. Pazienti e metodi Lo studio ALTTO (BIG 2-06) ha randomizzato pazienti con EBC HER2+ a quattro differenti regimi anti-HER2 combinati con chemioterapia. Sono state escluse le pazienti nel braccio di solo lapatinib, quelle con malattia HR-negativa, quelle non trattate con ET adiuvante e quelle che hanno cambiato ET durante il follow-up. Sono stati confrontati la sopravvivenza libera da malattia (DFS), il tempo di ricorrenza a distanza (TTDR) e la sopravvivenza globale (OS) tra le pazienti trattate con inibitori dell’aromatasi (AIs) o modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERMs). Sono stati utilizzati modelli di Cox multivariati aggiustati per i principali fattori clinico-patologici. Risultati Tra le 2.651 pazienti incluse, 1.518 (57,3%) hanno ricevuto SERMs e 1.133 (42,7%) AIs. La DFS a 10 anni è stata dell’80,1% con AIs e del 76,5% con SERMs (aHR 0,65; IC 95% 0,52–0,82), con beneficio coerente in tutti i sottogruppi clinico-patologici. Il TTDR a 10 anni è stato dell’85,7% con AIs e dell’83,1% con SERMs (aHR 0,65; IC 95% 0,50–0,85). Non è stata osservata alcuna differenza statisticamente significativa nella OS a 10 anni (88,9% vs 89,1%; aHR 0,73; IC 95% 0,53–1,00). Tra le pazienti premenopausali, l’uso di AIs ± soppressione della funzione ovarica (OFS) è stato associato a una DFS migliorata vs SERM da solo, ma non vs SERM + OFS. Conclusioni In questa ampia analisi di pazienti con HR+/HER2+ EBC trattate con terapia a base di trastuzumab, gli AIs hanno migliorato DFS e TTDR vs SERMs, senza differenza significativa nella OS. Questi risultati supportano ulteriori valutazioni sulle strategie endocrine ottimali in questa popolazione.

Purpose The optimal adjuvant endocrine therapy (ET) for patients with hormone receptor-positive (HR+)/HER2-positive (HER2+) early breast cancer (EBC) remains uncertain. We evaluated the association between type of ET and long-term outcomes in patients with centrally confirmed HR+/HER2+ EBC enrolled in the phase III ALTTO trial.

Patients and methods The ALTTO (BIG 2-06) trial randomized patients with HER2+ EBC to four anti-HER2 regimens combined with chemotherapy. Patients in the lapatinib-alone arm, those with HR-negative disease, and those who did not receive adjuvant ET were excluded. Patients who switched ET during follow-up were excluded to minimize immortal time bias. Disease-free survival (DFS), time to distant recurrence (TTDR), and overall survival (OS) were compared between patients receiving aromatase inhibitors (AIs) or selective estrogen receptor modulators (SERMs). Multivariable Cox models adjusted for key clinicopathologic factors were used.

Results Among 2,651 patients included, 1,518 (57.3%) received SERMs and 1,133 (42.7%) AIs. The 10-year DFS was 80.1% with AIs and 76.5% with SERMs (adjusted hazard ratio [aHR] 0.65; 95% CI 0.52–0.82), with consistent benefit across clinicopathologic subgroups. Similarly, 10-year TTDR was 85.7% with AIs and 83.1% with SERMs (aHR 0.65; 95% CI 0.50–0.85). No statistically significant difference was observed in 10-year OS (88.9% vs. 89.1%; aHR 0.73; 95% CI 0.53–1.00). Among premenopausal patients, AI ± ovarian function suppression (OFS) was associated with improved DFS compared with SERM alone, but not compared with SERM + OFS.

Conclusions In this large analysis of patients with HR+/HER2+ EBC treated with trastuzumab-based therapy, AIs were associated with improved DFS and TTDR compared with SERMs, without a significant OS difference. These findings support further evaluation of optimal endocrine strategies in this biologically distinct population.