"Effetti a Lungo Termine di Empagliflozin in Pazienti con Malattia Renale Cronica"

Abstract

Nello studio EMPA-KIDNEY, empagliflozin, un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2), ha dimostrato benefici cardiorenali in pazienti con malattia renale cronica a rischio di progressione. Il post-trial follow-up è stato progettato per valutare la persistenza di tali effetti dopo la sospensione del trattamento. Nella fase attiva, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere empagliflozin 10 mg/die o placebo e seguiti per una mediana di 2 anni. I criteri di inclusione prevedevano una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥20 e <45 ml/min/1,73 m², oppure ≥45 e <90 ml/min/1,73 m² con un rapporto albumina/creatinina urinaria ≥200. I pazienti sopravvissuti e consenzienti sono stati quindi osservati per ulteriori 2 anni senza trattamento in studio, con possibilità di prescrizione open-label di SGLT2-inibitori. L’endpoint primario composito era la progressione della malattia renale o la morte cardiovascolare, valutato dall’inizio della fase attiva fino al termine del follow-up. Dei 6609 pazienti randomizzati, 4891 (74%) hanno partecipato al follow-up; l’impiego open-label di SGLT2 inibitori è risultato sovrapponibile tra i gruppi (43% empagliflozin, 40% placebo). Nel periodo complessivo si è verificato un evento dell’endpoint primario nel 26,2% dei pazienti trattati con empagliflozin rispetto al 30,3% nel gruppo placebo (hazard ratio 0,79; IC 95% 0,72–0,87). Nel solo periodo post-trial l’hazard ratio è stato 0,87 (IC 95% 0,76–0,99). Il rischio di progressione renale è risultato 23,5% vs 27,1%; quello composito di morte o malattia renale terminale 16,9% vs 19,6%; la mortalità cardiovascolare 3,8% vs 4,9%, senza differenze nella mortalità non cardiovascolare. In conclusione, empagliflozin ha mostrato un beneficio cardiorenale persistente fino a 12 mesi dopo la sospensione, confermando il suo ruolo nella gestione della malattia renale cronica a rischio di progressione.

In the EMPA-KIDNEY trial, empagliflozin, a sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, demonstrated cardiorenal benefits in patients with chronic kidney disease at risk of progression. The post-trial follow-up was designed to assess the persistence of these effects after treatment discontinuation. During the active phase, patients were randomized to receive empagliflozin 10 mg once daily or placebo and were followed for a median of 2 years. Inclusion criteria required an estimated glomerular filtration rate (eGFR) ≥20 and <45 ml/min/1.73 m², or ≥45 and <90 ml/min/1.73 m² with a urinary albumin-to-creatinine ratio ≥200. Surviving patients who provided consent were subsequently observed for an additional 2 years without study treatment, although open-label prescription of SGLT2 inhibitors was permitted. The primary composite endpoint was progression of kidney disease or cardiovascular death, assessed from the start of the active phase through the end of the follow-up period. Of the 6,609 patients randomized, 4,891 (74%) participated in the follow-up; open-label use of SGLT2 inhibitors was similar in the two groups (43% empagliflozin, 40% placebo). Over the combined study period, a primary endpoint event occurred in 26.2% of patients in the empagliflozin group compared with 30.3% in the placebo group (hazard ratio 0.79; 95% CI 0.72–0.87). During the post-trial period alone, the hazard ratio was 0.87 (95% CI 0.76–0.99). The risk of kidney disease progression was 23.5% versus 27.1%; the composite risk of death or end-stage kidney disease was 16.9% versus 19.6%; and cardiovascular mortality was 3.8% versus 4.9%, with no difference in non-cardiovascular mortality. In conclusion, empagliflozin showed a persistent cardiorenal benefit up to 12 months after treatment discontinuation, supporting its role in the management of chronic kidney disease at risk of progression.