Effetti di Empagliflozin in pazienti con malattia renale cronica e nefropatie primitive: analisi secondaria dello studio EMPA-KIDNEY

Abstract

EMPA-KIDNEY (trial randomizzato, doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3, 241 centri, 8 Paesi) ha dimostrato che empagliflozin riduce il rischio di progressione renale o morte cardiovascolare in un’ampia popolazione di pazienti con malattia renale cronica. Scopo di questa analisi è valutare se gli effetti di empagliflozin variassero in base alla nefropatia primitiva, usando come marcatore di progressione lo slope cronico dell’eGFR. Metodi Criteri di elegibilità: eGFR 20–<45 mL/min/1,73m² a prescindere dall’albuminuria, o 45–<90 mL/min/1,73m² con UACR ≥200 mg/g. I partecipanti sono stati randomizzati 1:1 a empagliflozin 10 mg/die o placebo. Gli effetti sulla progressione della malattia renale (calo sostenuto ≥40% di eGFR, ESKD, eGFR <10 mL/min/1,73m² o morte renale) sono stati valutati mediante modelli di Cox predefiniti. Lo slope cronico dell’eGFR con modelli a parametri condivisi, includendo termini di interazione per i confronti tra sottogruppi. Risultati Tra Maggio 2019 e Aprile 2021, 6609 partecipanti sono stati randomizzati e seguiti per una mediana di 2 anni. I sottogruppi di nefropatia primitiva includevano nefropatia diabetica, glomerulopatia, nefropatia ipertensiva o renovascolare e altre o sconosciute cause. La progressione renale si è verificata nell’11,6% con empagliflozin e nel 15,2% con placebo (HR 0,71, IC 95% 0,62–0,81), senza eterogeneità significativa tra sottogruppi (p = 0,62). La differenza nello slope cronico di eGFR è risultata di 1,37 mL/min/1,73m²/anno, corrispondente a una riduzione relativa del 50% del tasso di declino dell’eGFR, con effetti coerenti tra i sottogruppi. Conclusioni In pazienti con malattia renale cronica a rischio di progressione, empagliflozin ha ridotto significativamente il rischio di progressione e il declino della funzione renale, con benefici simili tra le diverse nefropatie primitive, suggerendo che gli SGLT2i dovrebbero essere inclusi nello standard di cura per ridurre il rischio di insufficienza renale.

EMPA-KIDNEY (a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, 241 centres, 8 countries) showed that empagliflozin reduced the risk of kidney disease progression or cardiovascular death in a broad population of patients with chronic kidney disease. The aim of this analysis was to assess whether the effects of empagliflozin differed according to primary kidney disease, using the chronic eGFR slope as a marker of progression. Methods Eligibility criteria: eGFR 20–<45 mL/min/1.73m² regardless of albuminuria status, or 45–<90 mL/min/1.73m² with UACR ≥200 mg/g. Participants were randomised 1:1 to receive empagliflozin 10 mg/day or placebo. Effects on kidney disease progression (sustained ≥40% eGFR decline, ESKD, eGFR <10 mL/min/1.73m², or death from kidney failure) were assessed using prespecified Cox models. The chronic eGFR slope was assessed using shared parameter models, including interaction terms for subgroup comparisons. Results Between May 2019 and April 2021, 6609 participants were randomised and followed for a median of 2 years. Primary kidney disease subgroups included diabetic kidney disease, glomerulopathy, hypertensive or renovascular kidney disease, and other or unknown causes. Kidney disease progression occurred in 11.6% with empagliflozin versus 15.2% with placebo (HR 0.71, 95% CI 0.62–0.81), with no evidence of significant heterogeneity across subgroups (p = 0.62). The between-group difference in chronic eGFR slope was 1.37 mL/min/1.73m²/year, corresponding to a 50% relative reduction in the rate of eGFR decline, with consistent effects across subgroups. Conclusions In patients with chronic kidney disease at risk of progression, empagliflozin significantly reduced the risk of kidney disease progression and renal function decline, with similar benefits across different primary kidney diseases, suggesting that SGLT2 inhibitors should be included in the standard of care in order to minimise the risk of kidney failure.