UN NUOVO POTENZIALE RUOLO PER LO SCREENING NEONATALE ESTESO: RELAZIONE TRA METABOLOMICA, RITARDO DI CRESCITA EXTRAUTERINA E NEUROIMAGING NEL NEONATO PRETERMINE

Abstract

Introduzione: Un risvolto meno noto dello screening neonatale esteso (SNE), obbligatorio in Italia dall’ ottobre 2016, è la possibilità di ottenere numerose informazioni sullo stato metabolico e nutrizionale del neonato, aspetto particolarmente rilevante nei nati pretermine con peso molto basso alla nascita (VLBW, <1500 g). Obiettivo dello studio è stato valutare possibili associazioni tra i metaboliti rilevati dal SNE, il ritardo di crescita extra-uterina (EUGR) e le lesioni cerebrali alla RM encefalo nei neonati VLBW. Metodi: Sono stati analizzati retrospettivamente 155 neonati VLBW ricoverati presso l’Istituto Giannina Gaslini nel periodo 2021–2023. I metaboliti dello SNE sono stati valutati a 48–72 ore (T0), a 30 giorni (T1) e al raggiungimento di 1800 g (T2). L’EUGR longitudinale è stato definito come una riduzione >1 DS dello z-score del peso dalla nascita alla dimissione. La RM encefalo a 37 settimane di età gestazionale corretta ha valutato la presenza di GMH, IVH, lesioni della sostanza bianca e lesioni puntate. Le analisi statistiche sono state corrette per età gestazionale e nutrizione parenterale. Risultati e discussione: L’incidenza di EUGR è risultata del 61,2%. All’analisi multivariata, la carnitina libera (C0) e la C18:1 a T0 e la C20:0-LPC a T1 hanno mostrato un’associazione protettiva, mentre l’adenosina a T1 e la C16 a T2 sono risultate associate a un aumentato rischio di EUGR. In particolare, l’adenosina emerge come metabolita di interesse, coerentemente con altri studi che la correlano a neuroinfiammazione e ad altre complicanze della prematurità. Per quanto riguarda le lesioni alla RM Encefalo, non sono emerse associazioni significative con i metaboliti dopo la regressione logistica; tuttavia, le analisi univariate hanno evidenziato profili metabolici suggestivi. A T0, riduzioni di carnitina e acilcarnitine a catena medio-lunga e aumento della tirosina suggeriscono una immaturità mitocondriale e un possibile stato di stress ossidativo. A T1, l’

Introduction: A less recognized aspect of expanded newborn screening (ENS), mandatory in Italy since October 2016, is its ability to provide extensive information on the metabolic and nutritional status of the newborn. This is particularly relevant in very low birth weight (VLBW, <1500 g) preterm infants. The aim of this study was to evaluate possible associations between metabolites detected by ENS, extrauterine growth restriction (EUGR), and brain lesions on MRI in VLBW infants. Methods: A retrospective analysis was conducted on 155 VLBW infants admitted to the Giannina Gaslini Institute between 2021 and 2023. ENS metabolites were assessed at 48–72 hours of life (T0), at 30 days (T1), and at the achievement of 1800 g body weight (T2). Longitudinal EUGR was defined as a decrease >1 SD in weight z-score from birth to discharge. Brain MRI performed at 37 weeks of corrected gestational age evaluated the presence of germinal matrix hemorrhage (GMH), intraventricular hemorrhage (IVH), white matter injury, and punctate white matter lesions. Statistical analyses were adjusted for gestational age and parenteral nutrition. Results and discussion: The incidence of EUGR was 61.2%. Multivariate analysis showed a protective association of free carnitine (C0) and C18:1 at T0, and C20:0-LPC at T1, while adenosine at T1 and C16 at T2 were associated with an increased risk of EUGR. Notably, adenosine emerged as a metabolite of particular interest, consistently with previous studies linking it to neuroinflammation and other complications of prematurity. No significant associations between metabolites and brain lesions remained after logistic regression; however, univariate analyses revealed suggestive metabolic patterns. At T0, reduced carnitine and medium- to long-chain acylcarnitines, together with increased tyrosine levels, suggest mitochondrial immaturity and a possible state of oxidative stress. At T1, increased ornithine and argininosuccinic acid support the hypothesis of tran