Dipendenza da nicotina: aspetti tossicologici e approcci terapeutici nel trattamento del tabagismo.

Abstract

Il tabagismo rappresenta tutt’oggi una delle più rilevanti sfide di sanità pubblica a livello mondiale, confermandosi tra le principali cause prevenibili di morbosità e mortalità. Nonostante il progressivo declino della prevalenza del fumo registrato in molti Paesi negli ultimi due decenni, la dipendenza da nicotina continua a colpire più di un miliardo di persone, contribuendo in modo significativo all’onere globale delle malattie cardiovascolari, respiratorie e oncologiche. In Italia, la prevalenza del fumo rimane stabile, specialmente tra gli adulti e gli adolescenti, con un forte impatto sulla mortalità evitabile e sui costi sanitari diretti e indiretti. In questo contesto, la nicotina—principale alcaloide responsabile della dipendenza—rappresenta l’elemento cardine nella comprensione dei meccanismi biologici e comportamentali che sostengono l’uso continuativo dei prodotti del tabacco e dei nuovi sistemi di somministrazione, come sigarette elettroniche, prodotti a tabacco riscaldato e sacchetti di nicotina.

La presente tesi affronta in maniera sistematica e multidimensionale gli aspetti tossicologici, farmacocinetici e farmacodinamici della nicotina, integrandoli con un’analisi aggiornata dei criteri diagnostici della dipendenza, dei circuiti neurobiologici coinvolti, delle manifestazioni dell’astinenza e delle principali comorbidità psichiatriche associate. L’obiettivo è fornire una cornice rigorosa ed esaustiva che guidi sia la pratica clinica sia la progettazione di interventi terapeutici individualizzati.

Dal punto di vista botanico, il lavoro ripercorre le caratteristiche della pianta di tabacco (Nicotiana tabacum), descrivendone la struttura, i processi di coltivazione e lavorazione, le modalità di consumo e le differenze tra i vari prodotti disponibili sul mercato. Particolare attenzione è dedicata alla crescente diffusione di nuovi sistemi di erogazione della nicotina, come le sigarette elettroniche e i prodotti a tabacco riscaldato, che pur presentand

Tobacco use remains one of the most critical public health challenges worldwide and continues to be a leading preventable cause of morbidity and mortality. Despite the declining prevalence of cigarette smoking in many high-income regions over the last decades, nicotine dependence still affects more than one billion individuals globally, contributing significantly to the burden of cardiovascular, respiratory, and neoplastic diseases. In Italy, smoking prevalence has remained relatively stable in both adults and adolescents, leading to substantial preventable deaths and considerable healthcare costs. Within this context, nicotine—the primary psychoactive alkaloid responsible for tobacco addiction—constitutes the central element in understanding both the biological mechanisms and behavioral patterns that sustain the chronic use of smoked, heated, vaporized, or orally administered nicotine-containing products.

This thesis provides a comprehensive and multifaceted exploration of nicotine dependence, addressing its toxicological, pharmacokinetic, and pharmacodynamic characteristics, as well as the neurobiological foundations of addiction, the diagnostic criteria for tobacco use disorder, the mechanisms of withdrawal, and the psychiatric comorbidities commonly associated with chronic smoking. The aim is to construct an integrated and scientifically rigorous framework capable of supporting clinical decision-making and guiding therapeutic strategies tailored to individual needs.

The botanical section offers an overview of the tobacco plant (Nicotiana tabacum), describing its morphology, cultivation, curing processes, and industrial preparation. The thesis distinguishes among the different categories of tobacco products and delivery systems, including conventional cigarettes, cigars, pipe tobacco, smokeless tobacco, electronic nicotine delivery systems (ENDS), heated tobacco products (HTP), and nicotine pouches. Special attention is paid to novel nicotine delivery technolog