Ruolo del tessuto adiposo viscerale e sottocutaneo nella stratificazione prognostica delle neoplasie neuroendocrine

Abstract

Introduzione: L’obesità è un fattore di rischio per molte neoplasie. Tuttavia recenti studi documentano la presenza di un “obesity paradox”. Tra i tumori neuroendocrini (NETs) le evidenze sono ancora scarse. Obiettivi: Valutare la correlazione tra il tessuto adiposo viscerale (VAT) e sottocutaneo (SAT) e l’aggressività dei NETs. Materiali e metodi: Abbiamo condotto uno studio retrospettivo misurando il VAT ed il SAT in 82 pazienti di cui 61 con storia di NET gastroenteropancreatico ben differenziato: 27 NET pancreatico, 23 NET digiuno-ileale, 5 NET duodenale, 4 con primitivo ignoto presunto GEP-NET, 3 NET gastrico e 3 NET appendicolari) e 19 con NET polmonare (13 carcinoidi tipici, 4 atipici). La rilevazione di VAT e SAT è stata ottenuta calcolando l'area e le Hounsfield Units (HUdensità) nelle TC effettuate alla diagnosi. Si è analizzato il muscolo psoas come espressione di sarcopenia. E' stata effettuata una analisi uni- e multivariata. Risultati: Una Progression free survival (PFS) migliore è risultata correlata a maggiore estensione con un Hazard Ratio (HR) di 0.03542 (p = 0.0262) di SAT. Maggiori HU nel VAT e nel SAT si associavano a prognosi peggiori HR 2.9823 (p =0.0199); HR 1.0603 (p =0,0067) rispettivamente. La correlazione tra le HU dei muscoli psoas e PFS ha evidenziato un Hazard Ratio di 0.3707 (p = 0.0309),indicando una prognosi peggiore nei pazienti sarcopenici. All’analisi univariata risultavano significativi alcuni parametri istologici e clinici (grading, metastasi sincrone). In multivariata, l’inserimento delle variabili antropometriche in una regressione di Cox ha incrementato la capacità predittiva del rischio di progressione del modello (Harrell’s C-index 0.902 vs. 0.836). Conclusioni: I dati suggeriscono la presenza di un paradosso dell’obesità nei nostri pazienti: una aumentata estensione di SAT si associa ad una migliore PFS. L’analisi di parametri antropometrici porta ad una maggiore accuratezza nella stratificazione prognostica.

Background: Obesity is a risk factor for many neoplasms. However, several studies suggest the existence of an “obesity paradox”. Regarding neuroendocrine tumours (NETs), the evidence is sparse. Objectives: To assess the correlation between visceral and subcutaneous adipose tissue (VAT and SAT) and the prognosis of patients with NETs. Material and methods: We conducted a retrospective study in 82 patients. 61 had a well-differentiated gastroenteropancreatic NET: 27 pancreatic NETs, 22 jejunal-ileal NETs, 5 duodenal NETs, 4 NETs of unknown primary presumed GEP-NETs, 4 gastric NETs and 3 appendicular NETs. We included 19 patients with lung NETs (13 typic; 4 atypic carcinoids). The evaluation of VAT and SAT was carried out calculating the area and the Hounsfield Units (HU-density) using the CTs performed at diagnosis. We analyzed the psoas muscles to detect the presence of sarcopenia. We executed a uni- and multivariate analysis. Results: A better Progression-free survival (PFS) was correlated to a broader extension of SAT with a Hazard Ratio (HR) of 0.03542 (p =0.0262). Higher values of SAT HU and VAT HU lead to a worse prognosis: HR 2.9823 (p =0.0199); HR 1.0603 (p =0,0067) respectively. We showed a correlation between the psoas muscles HU and PFS (HR 0.3707 and p = 0.0309), suggesting a worse prognosis in sarcopenic patients. The univariate analysis showed that different clinical and histological parameters (e.g. grading, synchronous metastases) resulted significant. The addition of anthropometric variables increased the capacity of a predictive model designed to estimate the risk of progression (Harrel’s C-index 0.902 vs 0.836). Conclusions: These data suggest the existence of a potential obesity paradox in our patients: increased values of SAT (in extension) are associated with an improved PFS. The density of VAT and SAT seem to impact negatively on PFS. The analysis of anthropometric parameters increases the accuracy in the prognostic stratification of NETS.