Leucemia linfoblastica acuta a cellule T dell’adulto: trattamento intensificato nel giovane e nell'anziano. Esperienza single center.

Abstract

Background: La leucemia linfoblastica acuta a precursori T (LLA-T) dell’adulto e dell’anziano rappresenta un’entità eterogenea e complessa, con limitate opzioni terapeutiche, in particolare nei pazienti anziani, per la maggiore tossicità dei protocolli intensivi e l’assenza di terapie immunologiche consolidate, a differenza delle forme B. Presso la Clinica Ematologica è stato adottato un approccio terapeutico basato su schemi full-pediatric e pediatric-like (AIEOP-BFM ALL 2009 e ALFA-FRAIL), con l’obiettivo di migliorare la sopravvivenza mantenendo una tollerabilità accettabile. Metodi e obiettivi: Dal 2014 al 2025 sono stati trattati 23 pazienti (età mediana 39 anni, range 17–74): 19 con protocollo AIEOP-BFM ALL 2009 (≤60 anni) e 4 con ALFA-FRAIL (>60 anni). Sono stati valutati i tassi di remissione completa (RC), la negatività della malattia minima residua (MRD) mediante citofluorimetria e biologia molecolare e le principali tossicità. Risultati: Tra i pazienti trattati con AIEOP-BFM, 14 su 19 (74%) hanno raggiunto e mantenuto una RC MRD negativa, con una sola recidiva documentata. Le tossicità prevalenti sono risultate epatiche di grado III–IV (transaminasemia/bilirubinemia, ~30%) e infettive severe, con due decessi correlati a sepsi. Nel gruppo ALFA-FRAIL, 2/4 pazienti sono vivi in remissione completa MRD negativa, mentre due sono deceduti per complicanze infettive o progressione di malattia. Conclusioni: L’intensificazione chemioterapica risulta fattibile anche nei pazienti adulti e anziani, garantendo remissioni profonde ma con tossicità significative, proporzionali all’età e alla fragilità clinica. L’assenza di immunoterapie efficaci nella LLA-T limita le opzioni in caso di recidiva, rendendo necessari regimi ad alta intensità. L’integrazione futura con strategie biologiche e immunoterapiche mirate rappresenta la prospettiva più promettente per migliorare la prognosi riducendo la tossicità complessiva.

Background: Adult and elderly T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is a biologically heterogeneous and clinically aggressive malignancy with limited therapeutic options, particularly in older patients due to the high toxicity of intensive regimens and the lack of established immunotherapies, unlike B-lineage ALL. At our Hematology Clinic, an intensive full-pediatric and pediatric-like approach (AIEOP-BFM ALL 2009 and ALFA-FRAIL) was adopted to optimize survival while maintaining acceptable tolerability. Methods and Objectives: Between 2014 and 2025, 23 patients were treated (median age 39 years, range 17–74): 19 with AIEOP-BFM ALL 2009 (≤60 years) and 4 with ALFA-FRAIL (>60 years). Complete remission (CR) rates, minimal residual disease (MRD) clearance (by flow cytometry and molecular assays), and treatment-related toxicities were analyzed. Results: Among AIEOP-BFM patients, 14/19 (74%) achieved and maintained MRD-negative CR, with only one relapse reported. The main toxicities were grade III–IV hepatic events (transaminase/bilirubin elevation, ~30%) and severe infectious complications, resulting in two sepsis-related deaths. In the ALFA-FRAIL group, 2/4 patients are alive in MRD-negative CR, while two died due to infectious or disease progression. Conclusions: Pediatric-derived chemotherapy intensification appears feasible in adult and elderly patients, providing deep remissions but at the cost of significant toxicity proportional to age and clinical frailty. The current lack of effective immunotherapeutic options in T-ALL limits salvage possibilities at relapse, underscoring the need for continued use of high-intensity regimens. The future integration of targeted biological and immunotherapeutic strategies represents the most promising approach to improve prognosis while reducing overall treatment-related toxicity.