Fasting mimicking diet nei pazienti affetti da acromegalia

Abstract

Background: L’acromegalia è una rara patologia endocrina conseguente a prolungata esposizione a elevati livelli di ormone della crescita (GH) e del suo mediatore periferico, l’insulin-like growth factor 1 (IGF-1), generalmente secondaria a un adenoma ipofisario GH-secernente. Le diete mima-digiuno (fasting mimicking diets, FMDs) rappresentano un approccio nutrizionale ipocalorico o a sola acqua, della durata di almeno due giorni, volto a riprodurre i benefici metabolici del digiuno. Tali strategie sono state valutate in diverse condizioni patologiche, incluse quelle oncologiche. Obiettivo: valutare gli effetti di cicli di STMF (short-term modified fasting, dieta ipocalorica di 5 giorni) sui livelli circolanti di fattori con attività pro- o anti-oncogenica in pazienti con acromegalia. Metodi: studio proof of concept condotto su 12 pazienti con acromegalia in terapia medica con ligandi del recettore della somatostatina di prima (octreotide e lanreotide) e seconda generazione (pasireotide), antagonista del recettore del GH (pegvisomant), carbegolina e/o loro combinazioni, in accettabile controllo di malattia (IGF-1 < 1.3xULN). Sono stati dosati IGF-1, IGF-2, GH, proteine leganti l’IGF-1 (IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3), insulina e leptina durante un ciclo basale (sola terapia medica) e durante il primo e terzo ciclo di STMF (giorno 1, 6 e 14). Risultati: si è osservata una significativa riduzione di IGF-1, leptina e insulina alla fine del primo e del terzo ciclo, nonché tra il giorno 1 del ciclo basale e il giorno 14 del terzo ciclo. IGFBP-1 e IGFBP-2 risultavano significativamente aumentate, mentre IGFBP-3 era ridotta alla fine di ciascun ciclo di STMF. Nessuna variazione statisticamente significativa si è osservata per l’IGF-2 e il GH. Conclusioni: il protocollo STMF si è dimostrato sicuro e ben tollerato nei pazienti con acromegalia, suggerendo un potenziale ruolo integrativo alle terapie farmacologiche convenzionali nel mantenimento del controllo biochimico di malattia.

Background: Acromegaly is a rare endocrine disorder caused by prolonged exposure to elevated levels of growth hormone (GH) and its peripheral mediator, insulin-like growth factor 1 (IGF-1), typically resulting from a GH-secreting pituitary adenoma. Fasting-mimicking diets (FMDs) are a low-calorie or water-only nutritional approach that lasts at least two days, designed to mimic the metabolic benefits of fasting. These strategies have been assessed in various pathological conditions, including cancer. Objective: to assess the effects of cycles of STMF (short-term modified fasting, a 5-day low-calorie diet) on circulating levels of factors with pro- or anti-oncogenic activity in patients with acromegaly. Methods: Proof-of-concept study conducted on 12 patients with acromegaly undergoing medical therapy with first-generation (octreotide and lanreotide) and second-generation (pasireotide) somatostatin receptor ligands, GH receptor antagonist (pegvisomant), carbegoline, and/or combinations thereof, with acceptable disease control (IGF-1 < 1.3xULN). IGF-1, IGF-2, GH, IGF-1-binding proteins (IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3), insulin and leptin were measured during a baseline cycle (medical therapy alone) and during the first and third cycles of STMF (days 1, 6, and 14). Results: A significant reduction in IGF-1, leptin and insulin was observed at the end of the first and third cycles, as well as between day 1 of the baseline cycle and day 14 of the third cycle. IGFBP-1 and IGFBP-2 levels significantly increased, while IGFBP-3 decreased at the end of the STMF cycles. No statistically significant changes were found for IGF-2 and GH. Conclusions: The STMF protocol proved to be safe and well-tolerated in patients with acromegaly, suggesting a potential supplementary role in maintaining biochemical control of the disease alongside conventional drug therapies.