Il ruolo fisiopatologico del complesso sistema ossitocinergico le sue applicazioni terapeutiche ed un focus sulla sclerosi laterale amiotrofica.

Abstract

L’ossitocina è un neuropeptide di natura proteica a struttura ciclica, costituito da una sequenza di nove amminoacidi. L’ossitocina è comunemente conosciuta per il suo ruolo nella stimolazione delle contrazioni uterine durante il parto e nella secrezione del latte materno, l’ossitocina è oggi riconosciuta come un modulatore multifunzionale, capace di influenzare un’ampia gamma di processi fisiologici e comportamentali. Sintetizzata nell’ipotalamo viene rilasciata dalla neuroipofisi e agisce come modulatore pleiotropico attraverso l’attivazione di recettori OXTR espressi da diversi organi e tessuti, sia periferici che centrali. La tesi descrive la complessità del sistema ossitocinico, analizzandone la biosintesi, i recettori, la distribuzione tissutale, le principali funzioni fisiologiche ed i farmaci ad esso applicati. Negli ultimi anni, è stata posta particolare attenzione al ruolo dell’ossitocina nel sistema nervoso centrale, ed il suo potenziale coinvolgimento nelle patologie neuropsichiatriche e neurodegenerative. Un focus particolare è stato posto al contesto della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e della demenza frontotemporale (FTD), dove l’ossitocina emerge come possibile fattore coinvolto nella degenerazione neuronale. Pochi studi al momento pubblicati mostrato un'atrofia dei nuclei ipotalamici nei pazienti affetti da SLA e FTD, suggerendo una relazione diretta tra la perdita di specifiche popolazioni neuronali, deficit ormonali e alterazioni cognitive-affettive. Attraverso un’analisi integrata dei dati sperimentali, si evidenzia come il sistema ossitocinico rappresenti una rete fisiologica complessa, al crocevia tra endocrinologia e neuroscienze. Lo studio dell’ossitocina offre dunque potenziali prospettive applicative nei disturbi neurologici, basate sulla modulazione dei recettori ossitocinici e sulla regolazione dei circuiti ipotalamici coinvolti nel controllo del comportamento sociale e delle funzioni metaboliche.

Oxytocin is a protein-based cyclic neuropeptide, composed of a sequence of nine amino acids. Oxytocin is commonly known for its role in stimulating uterine contractions during childbirth and in the secretion of breast milk, oxytocin is now recognized as a multifunctional modulator, capable of influencing a wide range of physiological and behavioral processes. Synthesized in the hypothalamus, it is released by the neurohypophysis and acts as a pleiotropic modulator through the activation of OXTR receptors expressed by various organs and tissues, both peripheral and central. The thesis describes the complexity of the oxytocin system, analyzing its biosynthesis, receptors, tissue distribution, the main physiological functions and the related drugs. In recent years, particular attention has been paid to the role of oxytocin in the central nervous system and its potential involvement in neuropsychiatric and neurodegenerative diseases. Particular attention has been given to amyotrophic lateral sclerosis (SLA) and frontotemporal dementia (FTD), where oxytocin emerges as a potential factor involved in neuronal degeneration. Few published studies have shown hypothalamic nuclei atrophy in patients with ALS and FTD, suggesting a direct relationship between the loss of specific neuronal populations, hormonal deficits, and cognitive-affective alterations. An integrated analysis of experimental data highlights how the oxytocin system represents a complex physiological network, at the crossroads of endocrinology and neuroscience. The study of oxytocin therefore offers potential applications in neurological diseases, based on the modulation of oxytocin receptors and the regulation of hypothalamic circuits involved in the control of social behavior and metabolic functions.