TRIAL VIVA: TRATTAMENTO CON DURVALUMAB E REGORAFENIB IN PAZIENTI CON ADENOCARCINOMA DEL COLON-RETTO STADIO IV. DATI PRELIMINARI DALLA COORTE DELL’IRCCS POLICLINICO SAN MARTINO DI GENOVA.

Abstract

Background: I progressi terapeutici hanno permesso ad un numero crescente di pazienti con carcinoma del colon metastatico di raggiungere lo stato di "No Evidence of Disease" (NED) attraverso resezioni chirurgiche, trattamenti locoregionali e chemioterapia. Tuttavia, il rischio di recidiva raggiunge il 90% e non esistono terapie standardizzate per ridurlo. Il trial VIVA testa la combinazione di Durvalumab e Regorafenib con l’obiettivo di incrementare le possibilità di guarigione in questo setting. Obiettivi: Analisi del profilo di sicurezza e di efficacia preliminare della combinazione Durvalumab-Regorafenib nella coorte di pazienti arruolati nel trial VIVA all’IRCCS Policlinico San Martino. Metodi: Studio fase II randomizzato, multicentrico, open-label. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Durvalumab 1500 mg ev ogni 4 settimane + Regorafenib 90 mg/die 21 su 28 giorni per 1 anno (braccio sperimentale) verso osservazione (braccio di controllo). In entrambi i bracci erano previsti TC e markers ogni 12 settimane. Risultati: All’IRCCS Policlinico San Martino sono stati arruolati 38 pazienti con età mediana 62 anni, 72% RAS wild-type e 83% con fegato come sede metastatica. La principale tecnica per ottenere lo stato NED è stata la chirurgia (92%). 17 pazienti hanno ricevuto la terapia sperimentale riportando l’88% di tossicità grado 1-2 e il 24% grado 3-4. Nessun evento avverso serio o decesso è stato correlato alla terapia. Le tossicità più frequenti sono state dermatologiche (47%) e gastrointestinali (29%). Ad un follow-up mediano 22 mesi non si sono evidenziate differenze significative in DFS (p=0.930). Conclusioni: La combinazione di Durvalumab e Regorafenib ha dimostrato un profilo di sicurezza accettabile e in linea con quanto conosciuto. Lo studio VIVA è il primo a completare l’arruolamento in questo setting a livello mondiale. È necessario un follow-up prolungato e un’analisi complessiva di tutti i pazienti italiani per valutazioni definitive di efficacia

Background: Therapeutic advances have enabled an increasing number of patients with metastatic colon carcinoma to achieve "No Evidence of Disease" (NED) status through surgical resections, locoregional treatments, and chemotherapy. However, the risk of recurrence reaches 90% and there are no standardized therapies to reduce it. The VIVA trial tests the combination of Durvalumab and Regorafenib with the aim of increasing the chances of cure in this setting. Objectives: Analysis of the safety profile and preliminary efficacy of the Durvalumab-Regorafenib combination in the cohort of patients enrolled in the VIVA trial at IRCCS Policlinico San Martino. Methods: Phase II randomized, multicenter, open-label study. Patients were randomized to receive Durvalumab 1500 mg IV every 4 weeks + Regorafenib 90 mg/day 21 out of 28 days for 1 year (experimental arm) versus observation (control arm). CT scans and tumor markers were performed every 12 weeks in both arms. Results: At IRCCS Policlinico San Martino, 38 patients were enrolled with a median age of 62 years, 72% RAS wild-type and 83% with liver as metastatic site. The main technique to achieve NED status was surgery (92%). 17 patients received the experimental therapy, reporting 88% grade 1-2 toxicity and 24% grade 3-4 toxicity. No serious adverse events or deaths were related to the therapy. The most frequent toxicities were dermatological (47%) and gastrointestinal (29%). At a median follow-up of 22 months, no significant differences in DFS were observed (p=0.930). Conclusions: The combination of Durvalumab and Regorafenib demonstrated an acceptable safety profile consistent with known data. The VIVA study is the first to complete enrollment in this setting worldwide. Extended follow-up and comprehensive analysis of all Italian patients are needed for definitive efficacy assessments.