Associazione tra l'età alla diagnosi e la sopravvivenza nelle giovani donne BRCA mutate affette da carcinoma mammario: risultati di uno studio di coorte multicentrico internazionale

Abstract

Introduzione: la giovane età è un noto fattore di rischio per recidiva e mortalità nel carcinoma mammario, soprattutto nei tumori ormonoresponsivi. Tuttavia, il ruolo prognostico dell’età alla diagnosi nelle BRCA mutate non è al momento conosciuto. Metodi: lo studio BRCA BCY Collaboration è uno studio retrospettivo multicentrico e internazionale, che ha incluso donne portatrici di varianti patogenetiche (PV) germinali BRCA1/2, diagnosticate con carcinoma mammario in stadio I–III all’età ≤40 anni tra il 2000 e il 2020. Quest’ analisi ha valutato le caratteristiche cliniche e gli esiti di sopravvivenza in base all’età alla diagnosi, confrontando pazienti di età ≤30, 31–35 e 36–40 anni. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da malattia (DFS); la sopravvivenza globale (OS) era endpoint secondario. Risultati: da 109 centri in 5 continenti sono state incluse 5350 giovani donne BRCA mutate: 20,7% di età ≤30 anni, 36,4% tra 31–35 anni e 43,0% tra 36–40. Le pazienti ≤30 anni avevano più spesso PV in BRCA1, tumori ad alto grado e triplo-negativi, meno frequentemente lesioni di piccole dimensioni e un maggior numero ha ricevuto chemioterapia. Dopo un follow-up mediano di 8,2 anni, la DFS a 8 anni era 65,0% nelle pazienti ≤30, 64,7% in quelle 31–35 e 65,8% nelle donne 36–40 anni. Non è stata osservata alcuna associazione significativa tra l’età e il DFS (31–35 vs ≤30: aHR 1,03, 95% CI 0.89-1.19; 36-40 vs. ≤30: aHR 1.00, 95% CI 0.87-1.16). Anche la OS non differiva significativamente in base all’età (31-35 vs. ≤30: aHR 1.10, 95% CI 0.86-1.41; 36-40 vs. ≤30: aHR 1.11, 95% CI 0.87-1.43). Conclusioni: in questa ampia coorte di donne BRCA mutate con carcinoma mammario in giovane età, l’età non è risultata avere valore prognostico negativo. L’età ≤30 anni non è stata collegata a esiti peggiori rispetto ai gruppi 31–35 o 36–40. L’età, da sola, non dovrebbe essere considerata un fattore prognostico negativo nelle donne BRCA mutate che ricevono un trattamento appropriato.

Background: young age is a known risk factor for breast cancer recurrence and mortality, particularly in hormone receptor-positive disease. However, evidence on the prognostic role of age at diagnosis in germline BRCA carriers is lacking. Methods: the BRCA BCY Collaboration is an international, multicenter, hospital-based retrospective cohort study including women with germline BRCA1/2 pathogenic variants (PVs) diagnosed with stage I–III breast cancer at ≤40 years between 2000 and 2020. This analysis assessed clinical features and outcomes by age at diagnosis, comparing patients aged ≤30, 31–35, and 36–40 years. The primary endpoint was disease-free survival (DFS); overall survival (OS) was secondary endpoint. Results: from 109 centers in 5 continents, 5350 young BRCA carriers were included: 20.7% were ≤30, 36.4% aged 31–35, and 43.0% aged 36–40 years. Patients ≤30 were more likely to carry BRCA1 PVs, to have high-grade and triple-negative tumors, less frequent smaller lesions and to receive more often chemotherapy. After a median follow-up of 8.2 years, 8-year DFS was 65.0% in patients ≤30, 64.7% in those 31–35, and 65.8% in those 36–40. No significant association between age and DFS was observed (31-35 vs. ≤30 years: aHR 1.03, 95% CI 0.89-1.19; 36-40 vs. ≤30 years aHR 1.00, 95% CI 0.87-1.16). Similarly, OS did not differ significantly by age (31-35 vs. ≤30 years: aHR 1.10, 95% CI 0.86-1.41; 36-40 vs. ≤30 years: aHR 1.11, 95% CI 0.87-1.43). Conclusions: in this large international cohort of BRCA carriers diagnosed with breast cancer at a young age, age at diagnosis was not associated with different DFS or OS. Very young age (≤30) was not linked to worse outcomes compared with 31–35 or 36–40 years. Age alone should not be considered a negative prognostic factor in BRCA carriers receiving appropriate treatment.