Sintesi e valutazione biologica di alcuni agenti multitarget a struttura 9-amminoacridinica per il trattamento dell'Alzheimer

Abstract

La malattia di Alzheimer (AD) rappresenta una delle patologie neurodegenerative più diffuse, caratterizzata dalla progressiva degenerazione dei neuroni colinergici e da un deterioramento delle funzioni cognitive, in particolare memoria e apprendimento. Data la sua natura multifattoriale, i farmaci convenzionali che agiscono su un singolo bersaglio mostrano una limitata efficacia nel trattamento sintomatico e non sono in grado di rallentare o modificare la progressione della malattia. Per questo motivo, si è orientati verso l’utilizzo di farmaci multitarget (MTDLs), capaci di intervenire simultaneamente su più fattori patologici. In questo lavoro di tesi sono stati sintetizzati alcuni nuovi derivati 9-amminoacridinici, valutati come potenziali agenti multitarget con attività inibitoria nei confronti delle colinesterasi, della proteina beta-amiloide e delle monoamino ossidasi (MAO), proseguendo gli studi sviluppati in precedenza.

Alzheimer’s disease (AD) is one of the most widespread neurodegenerative disorders, characterized by the progressive degeneration of cholinergic neurons and a decline in cognitive functions, particularly memory and learning. Due to its multifactorial nature, conventional drugs that act on a single target show limited efficacy in symptomatic treatment and are unable to slow down or modify the progression of the disease. For this reason, the focus has shifted towards the use of multitarget drugs (MTDLs), capable of simultaneously acting on multiple pathological factors. In this thesis work, several new 9-aminoacridine derivatives were synthesized and evaluated as potential multitarget agents with inhibitory activity against cholinesterases, beta-amyloid protein, and monoamine oxidases (MAOs), continuing the studies previously undertaken.