Sintesi ed attività antiproliferativa di aciltiouree asimmetriche

Abstract

Le aciltiouree rappresentano sottostrutture di grande interesse farmaceutico, in quanto dotate di svariate attività terapeutiche, inclusa quella antiproliferativa. L’accessibilità chimica ai derivati monoacilati dell’imidazolidin-2-tione è stata sfruttata per la sintesi di una piccola libreria di diaciltiouree asimmetriche 3-10. La procedura sviluppata si è rivelata versatile, consentendo l’utilizzo di agenti acilanti di varia natura (cloruri acilici e tosil cloruro) con caratteristiche differenti. Le aciltiouree asimmetriche così ottenute sono state testate per la loro attività antiproliferativa e citotossica su un panel di otto linee cellulari tumorali e una linea di fibroblasti non mutati. I composti 6 e 7 hanno mostrato azione antiproliferativa contro specifiche linee cellulari (Sk-Br3 e SKOV-3) risultando non citotossici contro i fibroblasti non mutati. I risultati ottenuti supportano la validità farmaceutica delle diaciltiouree asimmetriche come nuovi potenziali agenti antiproliferativi.

Acylthioureas are pharmaceutically attractive compounds, being endowed with various biological activities. The chemical accessibility to imidazolidin-2-thione monoacyl derivatives allowed the preparation of a small library of asymmetric diacylthioureas 3-10. The procedure proved to be versatile, allowing the use of different acylating agents (i.e., acyl chlorides and tosyl chloride). Compounds 3-10 were tested for their antiproliferative and cytotoxic properties against a panel of tumour and normal cell lines. Compounds 6 and 7 showed antiproliferative properties against selected cell lines (Sk-Br3 and SKOV-3) without any effect on normal fibroblast vitality. Overall, the collected results support the pharmaceutical value of asymmetric diacylthiourea derivatives as novel potential antiproliferative agents.