Sintesi e attività antiproliferativa di pirazoliltiouree altamente sostituite

Abstract

Le pirazolil tiouree rappresentano una classe di molecole di grande interesse farmaceutico, essendo dotate di diverse attività farmacologiche. In precedenti studi, sono state preparate serie di pirazolil tiouree dotate di attività antiproliferative. Il presente lavoro di tesi si è focalizzato sulla sintesi di analoghi tioureici di pirazoli altamente sostituiti al fine di estendere le correlazioni struttura-attività precedentemente definite. In particolare, attraverso una strategia sintetica “one-pot” basata sulla condensazione di composti a metilene acido, isotiocianati, iodometano e idrazine sostituite si è realizzata la sintesi regioselettiva degli ammino pirazoli tetra-sostituiti 2 e 3. Tali intermedi sono stati quindi convertiti nei corrispettivi isotiocianati e condensati con aniline variamente sostituite a fornire i composti desiderati 6 e 7. I nuovi analoghi tioureici ottenuti sono stati caratterizzati tramite spettroscopia NMR e IR e alcuni derivati della serie hanno mostrato interessanti proprietà antiproliferative contro specifiche linee tumorali e pertanto rappresentano potenziali composti lead su cui sviluppare ulteriori studi.

Pyrazolyl thioureas represent pharmaceutically relevant molecules due to their diverse pharmacological activities. Previous studies have reported the synthesis of pyrazolyl thiourea derivatives with antiproliferative activity. To further extend the previously established structure–activity relationships, a novel series of highly substituted pyrazole-based thiourea analogues has been prepared. As reported in the current thesis, the "one-pot" condensation of active-methylene reagents, isothiocyanates, iodomethane and substituted hydrazines led to the regioselective formation of tetrasubstituted amino pyrazole derivatives 2 and 3. These intermediates were converted into the corresponding isothiocyanates and coupled with variously substituted anilines to afford the desired pyrazolyl thioureas 6 and 7. The novel compounds were characterized by NMR and IR spectroscopy and selected derivatives of this series exhibited promising antiproliferative properties against specific cancer cell lines and therefore represent potential lead compounds for further investigation.