L'imaging dopaminergico presinaptico come biomarcatore di stadio nel continuum delle alfa-sinucleinopatie

Abstract

L'imaging dopaminergico presinaptico come biomarcatore di stadio nel continuum delle alfa-sinucleinopatie Scopo dello studio. Investigare la capacità della SPECT dopaminergica presinaptica (DaT-SPECT) di stadiare la neurodegenerazione lungo il continuum delle alfa-sinucleinopatie, dalle fasi prodromiche (disturbo comportamentale in sonno REM, RBD), a quelle conclamate (malattia di Parkinson, PD e demenza con corpi di Lewy, DLB). Metodi. Sono stati arruolati 1067 soggetti (69±8 anni, 63% maschi), di cui 277 controlli, 400 pazienti con RBD (stadio prodromico), stratificati in non-convertiti (ncRBD, n=232) e convertiti (cRBD, n=168, di cui 94 RBD-PD e 74 RBD-DLB) sulla base del follow-up clinico, e 390 pazienti con alfa-sinucleinopatia conclamata (n=175 PD; n=215 DLB). La capacità di stadiazione della DaT-SPECT è stata studiata in 4 modelli assumendo stadi di neurodegenerazione a severità crescente, come segue: 3 livelli (controlli, RBD e Conclamati), 4 livelli (controlli, ncRBD, cRBD e Conclamati), traiettoria motoria (controlli, ncRBD, RBD-PD e PD) e traiettoria cognitiva (controlli, ncRBD, RBD-DLB e DLB). Risultati. La DaT-SPECT ha dimostrato di essere in grado di stadiare significativamente i soggetti, in tutti e 4 i modelli studiati (p<0.001). In particolare, la combinazione del Putamen dell’emisfero più affetto e del Caudato dell’emisfero meno affetto ha mostrato il più alto potere predittivo in tutti i modelli esplorati. Sono stati inoltre calcolati valori di cut-off, da utilizzare a livello di singolo soggetto, per stadiare i soggetti in tutti gli stadi di neurodegenerazione valutati. Conclusioni: La DaT-SPECT si è dimostrata un biomarcatore in grado di stadiare la neurodegenerazione nel continuum delle alfa-sinucleinopatie, fin dalle fasi prodromiche. Tali dati possono potenzialmente essere traslati nella pratica clinica, avendo identificato specifici cut-off, validi a livello di singolo soggetto.

Presynaptic dopaminergic imaging as a staging biomarker in the continuum of αlpha-synucleinopathies Study Objective: To investigate the ability of presynaptic dopaminergic SPECT (DaT-SPECT) to stage neurodegeneration along the continuum of alpha-synucleinopathies, from prodromal phases (REM sleep behavior disorder, RBD) to overt stages (Parkinson’s disease, PD, and dementia with Lewy bodies, DLB). Methods: A total of 1067 subjects were enrolled (age 69±8 years, 63% male), including 277 controls, 400 patients with RBD (prodromal stage), stratified into non-converters (ncRBD, n=232) and converters (cRBD, n=168, including 94 RBD-PD and 74 RBD-DLB) based on clinical follow-up, and 390 patients with overt alpha-synucleinopathy (n=175 PD; n=215 DLB). The staging capacity of DaT-SPECT was analyzed using 4 models assuming increasing severity of neurodegeneration, as follows: 3 levels (controls, RBD, and overt cases), 4 levels (controls, ncRBD, cRBD, and overt cases), motor trajectory (controls, ncRBD, RBD-PD, and PD), cognitive trajectory (controls, ncRBD, RBD-DLB, and DLB). Results: DaT-SPECT demonstrated significant staging capability in all four models studied (p<0.001). In particular, the combination of the most affected hemisphere's putamen and the least affected hemisphere's caudate showed the highest predictive power across all models. Additionally, cut-off values were calculated for use at the individual subject level to stage patients across all evaluated stages of neurodegeneration. Conclusions: DaT-SPECT proved to be a biomarker capable of staging neurodegeneration along the continuum of alpha-synucleinopathies, starting from the prodromal phases. These findings have the potential to be translated into clinical practice, having identified specific cut-offs that are valid at the individual level.