Trattamento aggiuntivo con Fenfluramina nelle Sindromi di Dravet e Lennox-Gastaut: uno studio monocentrico, basato sulla pratica clinica, su efficacia e sicurezza

Abstract

Background: La fenfluramina (FFA) è stata approvata come trattamento aggiuntivo per le crisi farmacoresistenti nelle sindromi di Dravet (DS) e Lennox-Gastaut (LGS). Riportiamo dati di efficacia e sicurezza derivanti dalla pratica clinica sull’uso di FFA come terapia aggiuntiva in pazienti con DS e LGS. Pazienti e Metodi: Sono stati arruolati pazienti in trattamento aggiuntivo con FFA (Fintepla®) secondo pratica clinica. L’endpoint primario era la percentuale di pazienti con riduzione delle crisi settimanali ≥ 50% (responder) o >25% < 50% (partial responder) rispetto al basale ed a 3 (T1), 6 (T2) e 12 mesi (T3) di follow-up (FU). Gli endpoint secondari includevano la percezione del caregiver dell’impatto sulla qualità di vita (QoL), valutata tramite il questionario QOLCE-16, e la sicurezza del trattamento, valutata monitorando gli eventi avversi (EA). Risultati: Sono stati arruolati 12 pazienti (4 femmine), 7 con DS e 5 con LGS. L’età media ± DS era 12.5±7 anni. Il numero medio ± DS di farmaci anticrisi precedenti era 4.5±3.34. La dose media di FFA durante lo studio era 0.33 mg/kg/die e la mediana di trattamento era di 9 mesi. Due su dodici (16.67%) soggetti hanno abbandonato lo studio per inefficacia. Un (8.33%) paziente è diventato privo di crisi. Otto (66.67%) pazienti erano responder, uno (8.33%) partial responder. La frequenza settimanale delle crisi confrontata con il basale mostra una tendenza di miglioramento: T1 (p=0.27), T2 (p= 0.10) e T3 (p=0.03). I punteggi totali del QOLCE-16 hanno andamento simile: T1 (p =0.27), T2 (p=0.30) e T3 (p=0.155). Tra i sottodomini del QOLCE-16, il dominio sociale è risultato il più influenzato positivamente al T3, senza raggiungere la significatività statistica (p=0.09). Non sono stati segnalati EA gravi durante lo studio. Conclusioni: Il nostro studio dimostra che il trattamento aggiuntivo con FFA è efficace e sicuro in pazienti con DS e LGS affetti da epilessia farmacoresistente, rappresentando una valida opzione terapeutica

Background: Fenfluramine (FFA) has received regulatory approval as an adjunctive treatment for drug-resistant seizures in Dravet (DS) and Lennox-Gastaut (LGS) Syndromes. We report on the real-world efficacy and safety data of add-on FFA for the treatment of patients with DS and LGS. Patients and Methods: Patients receiving adjunctive treatment with FFA (Fintepla®), as per clinical practice, were recruited. The primary endpoint was the percentage of patients with ≥ 50% (responders) or > 25 < 50% (partial responders) reduction in weekly seizures from baseline and at 3(T1), 6(T2) and 12(T3) months of follow-up (FU). Secondary endpoints were the caregivers-perceived impact on the Quality of Life (QoL), evaluated using the Quality of Life in Childhood Epilepsy (QOLCE-16), and the safety of the treatment, assessed by monitoring the adverse events (AEs). Results: Twelve patients (4 females) were enrolled. Seven patients had DS and 5 LGS. The mean±SD age at study enrolment was 12.5±7 years, while the mean±SD of prior anti-seizure medications was 4.5±3.34. FFA mean dose during the study was 0.33 mg/Kg/day, and the median treatment duration was 9 months. Two out of twelve (16.67%) subjects dropped out due to inefficacy. One (8.33%) patient became seizure-free. Eight out of twelve (66.67%) patients were responders, while one (8.33%) was a partial responder. Comparison of weekly seizure frequency between the baseline and at each FU timepoint track an improving trend: T1 (p=0.27), T2 (p=0.10), and T3 (p =0.03). The total QOLCE-16 scores showed a similar trend: T1(p =0.27), T2 (p =0.30), and T3 (p =0.155). Among the QOLCE-16 subdomains, the social domain was the most positively impacted at T3, even without reaching statistical significance (p=0.09). No severe AEs were reported during the study. Conclusion: Our study demonstrates that the add-on treatment with FFA is effective and safe in DS and LGS patients with drug-resistant seizures and could be a valid therapeutic option.