Il rilascio di glutammato da gliosomi striatali e la sua modulazione attraverso l'attivazione del recettore OTR.

Abstract

L'ossitocina (OT), ormone ipotalamico rilasciato dalla neuroipofisi, ha ruoli fondamentali in processi fisiologici e comportamentali. Agisce attraverso i recettori dell'ossitocina (OTR), appartenenti alla famiglia dei recettori accoppiati a proteine G, capaci di attivare diverse vie di segnalazione intracellulare, grazie all’accoppiamento con Gq e/o Gi. Applicando la perfusione, si è esaminato l'effetto dell'attivazione di OTR sul rilascio di glutammato in risposta a 4-aminopiridina (4-AP), bloccante dei canali del potassio, dai processi astrocitari purificati, i gliosomi, isolati dallo striato di ratto maschio adulto. Per studiare l’accoppiamento OTR-Gi è stato usato atosiban, un bias agonist selettivo. I risultati mostrano la presenza di OTR negli astrociti striatali e che OT (3 nM) inibisce significativamente il rilascio evocato da 4-AP; atosiban riduceva il rilascio di glutammato in modo concentrazione dipendente, suggerendo il reclutamento selettivo di Gi e caratterizzando meglio il profilo farmacologico degli OTR espressi in astrociti. I bias agonist per OTR, come atosiban potrebbero avere applicazioni terapeutiche in disturbi neurologici modulando in modo mirato le risposte di OT attraverso OTR. Questo studio contribuisce a una comprensione più approfondita del ruolo di OT nel sistema nervoso centrale, aprendo la strada a trattamenti farmacologici per disturbi psichiatrici, neurodegenerativi e del comportamento sociale.

Oxytocin (OT) is a hypothalamic hormone released by the neurohypophysis, playing a crucial role in various physiological and behavioural processes. Oxytocin receptors (OTR), a G protein-coupled receptor, activate several intracellular signalling pathways, including the Gq and Gi pathway. By superfusion, the effect of OTR activation was investigated on the release of glutamate from purified astrocytic processes, gliosomes, isolated from the striatum of adult male rats and exposed to stimulation with 4-aminopyridine (4-AP), a potassium channel blocker. We used atosiban, a bias agonist that selectively activates the OTR-Gi pathway. The results showed that OT (3 nM) significantly inhibited the 4-AP-evoked glutamate release. Similarly, atosiban reduced the glutamate release in a concentration-dependent manner, suggesting that atosiban selectively modulates the recruitment of Gi, providing a better understanding of the pharmacological profile of OTR expressed on astrocytes. Bias agonists, such as atosiban, could have therapeutic applications in neurological disorders, such as epilepsy, by selectively modulating physiological responses via the OTR. This study contributes to a deeper understanding of OT's role in the central nervous system, increasing the knowledge for selective pharmacological treatments for psychiatric, neurodegenerative, and behavioural disorders.