Terapia medica con vosoritide in una popolazione pediatrica con acondroplasia: studio osservazionale prospettico

Abstract

ABSTRACT Introduzione: Vosoritide è un analogo ricombinante del peptide natriuretico di tipo C (Vox) in grado di incrementare la crescita staturale in bambini con acondroplasia (ACH); in Italia è stato approvato nel 09/22. Obiettivi dello studio sono stati valutare l’accrescimento staturale, il turnover osseo e la densità minerale ossea (BMD) in corso di trattamento innovativo, in particolare in coloro con follow-up di 12 mesi. Metodi: Al 03/24, 35 pazienti (18M, 17F) con ACH tra ≥2 e <14 anni di età hanno avviato Vox (T0) c/o l’UO Clinica Pediatrica, IGG. Al T0, T3, T6 e T12 sono state eseguite valutazioni di altezza-H, peso-PC (SDS sec Merker), dello stadio puberale e biochimiche per il turnover osseo (ALP, BAP, Osteocalcina-OC, CTX). A T0, T6 e T12 è stata effettuata densitometria ossea (DXA) per valutare la BMD al rachide e al corpo intero (TBLH) e massa magra-MG e massa grassa-MG al TBLH. Risultati: A T0 i bambini ACH avevano un’età media di 9±2,5anni, erano prepuberi nel 77,2% (27/35, 17/22 arrivati a T12), presentavano un’HSDS di -0,3 (-0,9;0,3) e un PCSDS di 0 (-1,4;1,3). A T12 15/22 erano ancora prepuberi. La velocità di crescita (AGV) è risultata 5,6±1,4 cm (M) e 5,4±1 (F), contribuendo ad un incremento staturale da -0,74 (T0) a -0,38 SDS (T12). Il guadagno in cm era inversamente proporzionale all’età (r=-0,50, P=0,017) e mostrava un trend con TBLH MG (r=-0,43, P=0,06). Il PCSDS aumentava da -0,68 SDS (T0) a -0,51 SDS (T12) (P=0,06). Tutti i marcatori ossei sono incrementati: ALP (P=0,005), BAP (P=0,03), OC (P=0,002), CTX (P=0,002). Alla DXA non si è rilevata riduzione di BMD, bensì un aumento di MM e MG al TBLH (entrambe P<0,0001). Conclusioni: Lo studio conferma che il trattamento con Vox determina un incremento dell’H in bambini ACH, in particolare giovani, e un aumento del turnover osseo senza riduzioni di BMD. Sembra, inoltre, contribuire ad un aumento di PCSDS, sia come MM che MG. Sarà da confermare la relazione inversa riscontrata tra AGV e MG.

ABSTRACT Introduction: Vosoritide is a recombinant analogue of C-type natriuretic peptide (Vox) capable of increasing statural growth in children with achondroplasia (ACH); it was approved in Italy in 09/22. Study objectives were to assess statural growth, bone turnover and bone mineral density (BMD) during innovative treatment, particularly in those with 12-month follow-up. Methods: At 03/24, 35 patients (18M, 17F) with ACH between ≥2 and <14 years of age started Vox (T0) c/o the Paediatric Clinical OU, IGG. At T0, T3, T6 and T12 height-HT, weight-W (SDS according to Merker), pubertal stage and biochemical assessments for bone turnover (ALP, BAP, Osteocalcin-OC, CTX) were performed. At T0, T6 and T12, bone densitometry (DXA) was performed to assess BMD at spine and whole body (TBLH) and fat free mass-FFM and fat mass-FM at TBLH. Results: At T0 the ACH children had a mean age of 9±2.5 years, were 77.2% prepubertal (27/35, 17/22 arrived at T12), had an HTSDS of -0.3 (-0.9;0.3) and a WSDS of 0 (-1.4;1.3). At T12 15/22 were still prepubertal. Growth velocity (AGV) was 5.6±1.4 cm (M) and 5.4±1 (F), contributing to a statural gain from -0.74 (T0) to -0.38 SDS (T12). The gain in cm was inversely proportional to age (r=-0.50, P=0.017) and showed a trend with TBLH FM (r=-0.43, P=0.06). WSDS increased from -0.68 SDS (T0) to -0.51 SDS (T12) (P=0.06). All bone markers increased: ALP (P=0.005), BAP (P=0.03), OC (P=0.002), CTX (P=0.002). At DXA there was no reduction in BMD, but an increase in FFM and FM at TBLH (both P<0.0001). Conclusions: The study confirms that Vox treatment increases HT in ACH children, particularly young ones, and increases bone turnover without reducing BMD. It also seems to contribute to an increase in WSDS, both as FFM and FM. The inverse relationship found between AGV and FM will have to be confirmed.