Analisi single center dell'associazione ipometilanti-venetoclax: dalla prima linea a nuove strategie terapeutiche

Abstract

Introduzione La combinazione ipometilanti-venetoclax (HMAs-VEN) ha mostrato efficacia nel trattamento in I linea di pazienti (pz) affetti da leucemia acuta mieloide (LAM) con età ≥75 anni o unfit per chemioterapia intensiva (IC). Diversi studi in letteratura hanno valutato l’applicabilità anche nella LAM ricaduta/refrattaria (R/R), nella LAM NPM1 mutata in recidiva molecolare come bridge a trapianto allogenico (HSCT) e in mantenimento dopo IC in pz non eleggibili ad HSCT. Obiettivi e metodi Lo studio valuta la fattibilità, l’efficacia e la sicurezza di HMAs-VEN nei diversi setting sopra citati. L’azacitidina (75 mg/m2/die, gg1-7), la decitabina (20 mg/m2/die, gg1-5) e il venetoclax (400 mg/die gg1-28, 100 mg/die se concomitante profilassi con posaconazolo) sono stati somministrati in cicli di 28 giorni. È stata effettuata un’analisi descrittiva della coorte (età, setting terapeutico, percentuale di ottenimento di CR, incidenza e tipologia di eventi avversi) e di sopravvivenza globale (OS). Risultati Sono stati inclusi 48 pz (età mediana 74 anni), 46 affetti da LAM (18 de novo, 28 secondaria) e 2 da leucemia mielomonocitica cronica, trattati con HMAs-VEN nel nostro centro dal 2018 ad oggi. Sono stati trattati 29 pz in I linea, 16 in II linea o successive (tra cui 4 LAM NPM1 mut in relapse molecolare) e 3 in mantenimento. Il 76% ha ottenuto CR, dopo una mediana di 1 ciclo di terapia. Il 46% dei pz ha avuto una complicanza infettiva dopo l’induzione, con un tasso di ospedalizzazione del 23%. L’OS mediana è stata di 14 mesi (IC 11,34-16,66), senza differenze tra pz trattati in I linea o successive. Conclusioni L’OS nel nostro studio è risultata simile a quella osservata negli studi VIALE-A e GIMEMA2320. HMAs-VEN si è confermata efficace nell’indurre una rapida CR in pz difficili da trattare, per età, non candidabilità o refrattarietà a IC, oltre che nel ripristinare la negatività MRD nella LAM NPM1 in ricaduta molecolare, preservando la fitness dei candidati ad HSCT.

Introduction The hypomethylating-venetoclax (HMAs-VEN) combination has shown efficacy in the first-line treatment of acute myeloid leukemia (AML) patients (pts) aged ≥75 years or unfit for intensive chemotherapy (IC). Several studies in the literature have also evaluated the applicability in relapsed/refractory (R/R) AML, in molecularly relapsed NPM1 mutated AML as a bridge to allogeneic transplantation (HSCT), and in maintenance after IC in pts not eligible for HSCT. Objectives and Methods Our study evaluates the feasibility, efficacy and safety of HMAs-VEN in the settings mentioned above. Azacitidine (75 mg/m2/day, days 1-7), decitabine (20 mg/m2/day, days 1-5) and venetoclax (400 mg/die days 1-28, 100 mg/day if concomitant prophylaxis with posaconazole) were administered in 28-day cycles. A descriptive analysis of the cohort (age, treatment setting, percentage of obtaining CR, incidence and type of adverse events) and overall survival (OS) analysis was performed. Results Forty-eight pts (median age 74 years), 46 with AML (18 de novo, 28 secondary) and 2 with chronic myelomonocytic leukemia, treated with HMAs-VEN in our center since 2018 were included. Twenty-nine pts were treated in first line, 16 in second line or later (including 4 NPM1 mutated AML in molecular relapse) and 3 in maintenance. 76% achieved CR, after a median of 1 cycle of therapy. 46% of pts had an infectious complication after induction, with a hospitalization rate of 23%. Median OS was 14 months (CI 11.34-16.66), with no differences between pts treated in first line or later. Conclusions OS in our study was similar to that observed in the VIALE-A and GIMEMA2320 studies. HMAs-VEN was confirmed to be effective in inducing rapid CR in difficult-to-treat pts due to age, non candidability or refractoriness to IC, as well as in restoring MRD negativity in molecularly relapsing NPM1 mutated AML, preserving the fitness of HSCT candidates.