Trattamento con Luspatercept nei pazienti con beta-talassemia trasfusione dipendente: un’esperienza monocentrica.

Abstract

Luspatercept stimola la maturazione eritroide bloccando i ligandi del TGF-β e inibendo la segnalazione aberrante di Smad2/3, promuovendo la maturazione degli eritroblasti nel midollo osseo. Nel BELIEVE study, ha ridotto il fabbisogno trasfusionale di almeno il 33% nel 21,4% dei pazienti con beta-talassemia dipendente da trasfusioni (TDT). Il nostro studio retrospettivo analizza l'efficacia e la tossicità di Luspatercept in 20 pazienti con TDT trattati dal 2016 al 2024. Tutti avevano uno stato ECOG di 0 e un'età media di 41 anni. Il 73% erano splenectomizzati, il 27% con splenomegalia e il 27% con genotipo B0/B0. Il numero medio di dosi è stato di 20. Di questi, 15 pazienti hanno completato 24 settimane di trattamento, ma solo 8 continuano la terapia. Le interruzioni sono state dovute a eventi avversi come dolore osseo (25%), ipertensione (20%) e trombosi (10%). Solo 3 su 14 pazienti che hanno ricevuto più di 6 dosi hanno raggiunto l'endpoint primario, e un paziente ha mostrato un aumento di 0,7 g/dL nei livelli di emoglobina pre-trasfusionale. Il 47% ha avuto una riduzione del carico trasfusionale maggiore del 20%. Il costo di Luspatercept è stato elevato, con circa 11.350 € necessari per risparmiare una unità di concentrati di globuli rossi (280 mL). La riduzione del carico trasfusionale >33% si è verificata solo nei pazienti con genotipo non-B0/B0. Il 47% dei pazienti ha mostrato una riduzione, ma non significativa (<20%). Gli eventi avversi erano più frequenti rispetto allo studio registrativo e molti pazienti hanno interrotto il trattamento. È auspicabile una migliore selezione dei pazienti per ottimizzare l'uso di Luspatercept.

Luspatercept is a drug that stimulates erythroid maturation by blocking specific TGF-β ligands and inhibiting aberrant Smad2/3 signaling, promoting erythroblast maturation in bone marrow.In the BELIEVE study, it reduced transfusion needs by at least 33% in 21.4% of transfusion-dependent beta-thalassemia patients. The aim of our retrospective study is to analyze the efficacy and toxicity of Luspatercept in a single-center cohort of patients with TDT.As a secondary endpoint, the cost-effectiveness of the drug was calculated in the same subset of patients.Data from 20 patients over 18 years old with TDT, treated with Luspatercept from 2016 to 2024, were analyzed. All had an ECOG status of 0, average age 41 years, 73% were splenectomized, 27% had splenomegaly, and 27% had a B0/B0 genotype.The average number of doses was 20.At our center, 20 patients were treated with Luspatercept; 15 (75%) completed 24 weeks, but only 8 (40%) continue treatment.Discontinuation was mainly due to adverse events like bone pain (25%), hypertension (20%), and thrombosis (10%).Only 3 patients out of 14 who received more than 6 doses met the primary endpoint, an additional patient showed an improvement in pretransfusion hemoglobin levels, which increased by 0.7 g/dL; in 7 (50%) there was a reduction in transfusion burden greater than 20%.The data showed that at our center, approximately €11,350 worth of Luspatercept was required to save a single unit of packed red blood cells (280 mL).At our center, the expected reduction in transfusion burden of less than 33% occured only in non-B0/B0 genotype patients. Although 47% of patients had a reduction in transfusion needs, it was not significant (<20%). Adverse events were more frequent, and while some were manageable, many patients chose to stop the treatment.The cost of Luspatercept was high relative to its modest benefit in transfusion savings. Future recommendations include more precise identification of patient who would benefit of this therapy.