Caratterizzazione istopatologica e molecolare di tumori di Spitz atipici nell'età pediatrica e nell'adolescenza

Abstract

Il tumore di Spitz atipico è una lesione melanocitaria con caratteristiche spitzoidi, con un potenziale maligno incerto. Questi tumori condividono somiglianze con il nevo di Spitz comune, ma possono anche mostrare segnali istologici associati al melanoma. Pertanto, distinguere tali lesioni rappresenta una notevole sfida. L'obiettivo di questo studio è di esplorare nel dettaglio le lesioni melanocitarie spitzoidi, con particolare attenzione ai tumori di Spitz atipici. In tal senso è stato proposto un algoritmo diagnostico che prevede, mediante la tecnica di ibridazione Fluorescente in Situ (FISH), l’uso di sonde molecolari, al fine di distinguere, le lesioni considerate ad alto rischio da quelle considerate a basso rischio. Lo studio è stato condotto su 41 pazienti pediatrici e adolescenti con età compresa tra 3 e 16 anni, tutti diagnosticati come tumore di Spitz atipico dall’anno 2011 all’anno 2021. Ciascun caso è stato esaminato mediante FISH, utilizzando le seguenti sonde molecolari: Melanoma Fish probe kit, p16 deletion probe, c-.myc amplification probe e TERT dual color break-apart probe. L’analisi in FISH ha rivelato che il 61% dei campioni presenta variazioni genetiche per quanto concerne il Melanoma FISH probe kit. Nei casi in cui il kit di sonde precedente è risultato negativo, l'analisi con la sonda p16 ha rilevato segnali positivi in due casi (12.5%). L'analisi con la sonda c-myc ha rilevato positività in un caso (7.14%) tra i casi negativi alla sonda precedente. Tutti i 41 casi hanno riportato risultati negativi nell'analisi con la sonda TERT. L'indagine sulle lesioni di Spitz atipiche (AST) ha rivelato la complessità e l'eterogeneità di queste lesioni, rendendo difficile la loro distinzione tra nevi di Spitz benigni e melanomi spitzoidi maligni basandosi solo su criteri istologici. L’algoritmo diagnostico basato su analisi FISH ha dimostrato di essere utile per la gestione clinica e classificare le lesioni in categorie ad alto e basso rischio.

Atypical Spitz tumor is a melanocytic lesion with spitzoid features and uncertain malignant potential. These tumors share similarities with the common Spitz nevus, but may also show histologic signs associated with melanoma. Therefore, distinguishing such lesions presents a significant challenge. The aim of this study is to explore spitzoid melanocytic lesions in detail, with a focus on atypical Spitz tumors. To this end, a diagnostic algorithm involving the use of molecular probes, using the Fluorescent in Situ Hybridization (FISH) technique, has been proposed in order to distinguish, lesions considered high risk from those considered low risk. The study was conducted on 41 pediatric and adolescent patients aged 3 to 16 years, all diagnosed as atypical Spitz tumor from the year 2011 to the year 2021. Each case was examined by FISH, using the following molecular probes: melanoma fish probe kit, p16 deletion probe, c-.myc amplification probe and TERT dual color break-apart probe. Analysis in FISH revealed that 61% of the samples had genetic variations with regard to the Melanoma FISH probe kit. In cases where the previous probe kit was negative, analysis with the p16 probe detected positive signals in two cases (12.5%). Analysis with the c-myc probe detected positivity in one case (7.14%) among the cases negative to the previous probe. All 41 cases reported negative results in the TERT probe analysis. Investigation of atypical Spitz's lesions (AST) revealed the complexity and heterogeneity of these lesions, making it difficult to distinguish them between benign Spitz's nevi and malignant spitzoid melanomas based on histological criteria alone. The diagnostic algorithm based on FISH analysis has been shown to be useful for clinical management and classify lesions into high- and low-risk categories.