Modificazioni biologiche nella risposta immunitaria cellulo-mediata e umorale di pazienti in trattamento con chemioterapia, anti-CD20 o regimi contenenti inibitori del checkpoint immunitario e che ricevono una terza dose di vaccino contro SARS-CoV2

Abstract

Background La risposta immunitaria a due dosi di vaccini anti SARS-CoV-2 a mRNA diminuisce dopo sei mesi. I farmaci antitumorali possono influenzare in modo diverso la risposta immunitaria, ma non è stato condotto un confronto diretto tra pazienti oncologici e controlli sani (CS). Abbiamo studiato i cambiamenti nel sistema immunitario associati alla dose di richiamo in pazienti trattati con chemioterapia adiuvante (aCT, cancro del colon-retto e della mammella), rituximab (R, linfoma non-Hodgkin), inibitori del checkpoint immunitario (ICI, tumori solidi) e HC. Metodi Abbiamo eseguito il sequenziamento del trascrittoma del sangue (TS), il titolo anticorpale multiplex (ABt, Spherotech) e il test di rilascio dell'IFN specifico per la SARS-CoV-2 (IGRA) prima della terza dose di vaccino (TS/AT/IGRA), dopo 24 ore (TS), a 5 giorni (d - TS/IGRA), 26 giorni (AT/IGRA) e dopo sei mesi (mo - AT/IGRA). I moduli trascrittomici immunitari sono stati valutati con BloodGene3. Risultati Abbiamo arruolato 52 soggetti: 11 R, 11 ICI, 8 aCT e 22 CS. aCT e ICI hanno mostrato un ABt vaccino-specifico simile rispetto agli HC a 26 giorni, e la risposta è aumentata a 6 mesi. L'ICI ha mostrato un aumento significativamente ridotto degli ABt IgG2 vaccino-specifici a 26 giorni rispetto ai CS. R ha mostrato una risposta ridotta a 26 giorni. In tutti i gruppi, gli ABt Env e Core sono aumentati significativamente a 6 mesi (81% dei soggetti), con infezione sintomatica solo nel 31% dei soggetti. Abbiamo osservato un aumento ritardato (5 giorni) ma efficiente dei moduli dell'infiammazione e delle chemochine in aCT, una riduzione dell'infiammazione precoce (24 ore) e un aumento della risposta ritardata delle plasmacellule (5 giorni) in ICI, e una risposta ridotta a tutti i moduli immunitari, ad eccezione di un aumento ritardato dei moduli IFN (5 giorni) in R rispetto a CS. I risultati dell'IGRA erano coerenti con i moduli IFN, con un aumento di 5 giorni in R.

Background: The immune response to two doses of mRNA-based SARS-CoV-2 vaccines (SVC) decreases after six months. This requires a booster dose to boost the immune response. Cancer drugs may affect the response to SVC differently, but a direct comparison between cancer patients and healthy controls (HC) has not been conducted. We investigated the changes in the immune system associated with the booster dose of SVC in patients treated with adjuvant chemotherapy (aCT, colorectal and breast cancer), rituximab (R, non-Hodgkin lymphoma), immune checkpoint inhibitors (ICI, solid tumors), and HC. Methods: We performed blood transcriptome sequencing (TS), multiplex antibody titer (ABt, Spherotech), and SARS-CoV-2-specific IFN release assay (IGRA) before the third vaccine dose (TS/AT/IGRA), after 24 hours (TS), at 5 days (d - TS/IGRA), 26 days (AT/IGRA) and after six months (mo - AT/IGRA). Immune transcriptomic modules were assessed using BloodGene3. Results: We enrolled 52 subjects: 11 R, 11 ICI, 8 aCT, and 22 HC. aCT and ICI showed similar vaccine-specific ABt compared with HC at 26 days, and the response increased at 6 months. ICI showed a significantly reduced increase of IgG2 vaccine-specific ABt at 26 days compared with HC. R showed a blunted response at 26 days. In all groups, the Env and Core ABt increased significantly at 6 months (81% of subjects), with symptomatic infection in only 31% of subjects. We observed a delayed (5 days) but efficient increase in inflammation and chemokine modules in aCT, reduced early inflammation (24 hours) and increased delayed plasma-cell response (5 days) in ICI, and reduced response to all immune modules, except for a delayed increase in IFN modules (5 days), in R compared with HC. IGRA results were consistent with IFN modules, with a 5-day increase in R.