SGLT-2 inibitori e cardionefroprotezione: analisi dello studio EMPA-KIDNEY e implicazioni cliniche

Abstract

INTRODUZIONE: La malattia renale cronica (CKD) ha andamento progressivo e può portare a malattia renale terminale (ESKD). Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT-2i) riducono il rischio di eventi cardiovascolari (CV) e progressione di CKD nella nefropatia diabetica e con albuminuria. La maggioranza di persone con CKD non ha diabete (DM) e ha bassa albuminuria (UACR): in questa popolazione l’effetto di SGLT-2i non è chiaro. METODI: EMPA-KIDNEY è un trial randomizzato controllato in pazienti con CKD e eGFR tra 20 e 45 ml/min/1.73m2 o con eGFR 45-90 e UACR>=200 mg/g i quali sono stati randomizzati a ricevere empagliflozin 10 mg/die o placebo. L'outcome primario era composito di progressione di CKD (ESKD, calo sostenuto dell'eGFR<10 ml/min/1,73m2 o >40% dell’eGFR basale o morte per cause renali) o morte per cause CV. RISULTATI: In 6609 pazienti randomizzati con follow-up medio di 2 anni gli eventi dell’outcome primario si sono verificati in 432/3304 (13.1%) nel gruppo empagliflozin e in 558/3305 (16.9%) con placebo (HR 0.72; IC95% 0.64-0.82; P<0.001); simili risultati anche in assenza di DM e per diversi valori di eGFR. Il tasso di ricoveri per ogni causa era inferiore nel gruppo empagliflozin (HR 0.86; IC95% 0.78-0.95; P=0.003) senza differenze sul composito di ricoveri per scompenso cardiaco, morte per cause CV o per ogni causa. Analisi esplorative prespecificate hanno rilevato una differenza di calo annuo di eGFR di 0.75 ml/min/1.73m2(IC95% 0.54-0.96) a favore di empagliflozin con una differenza assoluta del calo cronico di 0.78 ml/min/1.73m2/anno (IC 95% 0.32-1.23) in pazienti con normale UACR rispetto al placebo. CONCLUSIONI: In soggetti con ampio range di eGFR e cause di CKD, empagliflozin rispetto a placebo riduce del 28% il rischio di progressione di CKD o morte CV, è efficace in assenza di DM e con eGFR fino a 20ml/min/1.73m2; riduce del 14% il rischio di ricoveri per qualsiasi causa e riduce il calo di eGFR in pazienti con bassa o normale UACR

BACKGROUND: Chronic kidney disease (CKD) is a progressive condition and can lead to end-stage kidney disease (ESKD). Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT-2i) reduce the risk of cardiovascular (CV) events and CKD progression of CKD in diabetic nephropathy and with albuminuria. The majority of people with CKD do not have diabetes (DM) and have low albuminuria (UACR) level: in this population, the effect of SGLT-2i is unclear. METHODS: EMPA-KIDNEY is a randomized controlled trial in patients with CKD and eGFR between 20 and 45 ml/min/1.73m2 or with eGFR 45-90 and UACR>=200 mg/g. They were randomized to receive empagliflozin 10 mg/day or placebo. The primary outcome was composite of CKD progression (ESKD, sustained decline in eGFR<10 ml/min/1.73m2 or >40% of baseline eGFR or death from renal causes) or death from CV causes. RESULTS: In 6609 randomized patients with a mean follow-up of 2 years, primary outcome events occurred in 432/3304 (13.1%) in empagliflozin group and in 558/3305 (16.9%) with placebo (HR 0.72; IC95% 0.64-0.82; P<0.001); similar results without DM history and for different eGFR values. The rate of hospitalizations for any cause was lower in the empagliflozin group (HR 0.86; IC95% 0.78-0.95; P=0.003) with no differences on the composite of hospitalizations for heart failure, death from CV causes, or from any cause. Prespecified exploratory analyses detected a difference in annual eGFR decline of 0.75 ml/min/1.73m2 (IC95% 0.54-0.96) in favor of empagliflozin with an absolute difference in chronic decline of 0.78 ml/min/1.73m2/year (95% CI 0.32-1.23) in patients with normal UACR compared with placebo. CONCLUSIONS: In patients with a wide eGFR range and causes of CKD, empagliflozin compared with placebo reduced the risk of CKD progression or CV death by 28%; was effective in the absence of DM and with eGFR up to 20ml/min/1.73m2; reduced the risk of hospitalizations for any cause by 14%; reduced eGFR decline in patients with low or normal UACR